关键因素FES对黑色素瘤的作用获确认

来自比利时生物技术校际研究中心(VIB)、比利时鲁汶大学(KU Leuven)和来自INSERM（法国国家健康与医学研究院）的研究人员一起，目前在《临床研究杂志》发表报告，表明FES在黑色素瘤的产生和发展中起到重要作用。

对于与肿瘤产生相关的蛋白质进行鉴定和功能验证，是推进精确抗癌医学的基本步骤。来自比利时生物技术校际研究中心(VIB)、比利时鲁汶大学(KU Leuven)和来自INSERM（法国国家健康与医学研究院）的研究人员一起，目前在《临床研究杂志》发表报告，表明FES在黑色素瘤的产生和发展中起到重要作用。

黑色素瘤是一种恶性皮肤癌，众所周知黑色素瘤能快速转移，而且现有的治疗方法效果并不充分。普遍为人们所知的是FES可以编码一种蛋白质并促进癌症发展的能力，然而，在很大一部分黑色素瘤病例中FES表达缺失，这很出人意料。研究人员还确定了一种恢复黑色素瘤中FES表达的药理学方法。这可能是对抗黑色素瘤的一个全新的治疗策略的步。

黑色素瘤是一种非常具有侵袭性的皮肤癌，可是人们对导致该疾病发展的机制知之甚少。黑色素瘤常表现为紫外线引起的基因改变，在其他特点当中，这一现象使得黑色素瘤成为一种研究起来非常复杂的疾病。Jean-Christophe Marine (VIB-KU Leuven)教授和其他研究人员开发的小鼠模型囊括了黑色素瘤的一些关键病理特点。

重要的是，小鼠黑色素瘤的病变远不如人类的复杂。研究人员利用这些“简化”黑色素瘤的版本，发现了十几个新的基因，这些基因可能在人类黑色素瘤的产生和/或发展中起关键作用。为了进一步验证他们的发现，他们研究了其中一个基因的作用，即FES，并确定了该基因在小鼠和人类黑色素瘤发展中的重要作用。

通过癌症关键通路，抑制黑色素瘤生长的致癌基因

先前的研究确定FES是一种“致癌基因”--一种能够在一定条件下将正常细胞转化为癌细胞的基因--例如白血病。然而，它在黑色素瘤中的作用却大不相同。

Jean-Christophe Marine (VIB-KU Leuven)教授说：“让人吃惊的是，我们获得了明确的证据表明，FES强烈抑制黑色素瘤的生长和活力。在30%以上的人类黑色素瘤病变当中，FES的表达是沉默。重要的是，我们发现在小鼠身上FES缺失加速了黑色素瘤的生长。”研究小组还发现FES调节WNT 信号通路。几乎所有的黑色素瘤，这种关键的癌症通路都被激活，但是导致激活的机制在很大程度上还不清楚。因此，本研究提供了一个途径，通过该途径有30%的病例，通路被激活。

FES的药理意义

Marine教授和他的研究小组还发现了一种恢复黑色素瘤中FES表达的药理学方法。该方法涉及到使用表观遗传药物促进DNA脱甲基；其中有些药物，目前正在进行治疗黑色素瘤的临床试验。研究小组评估这些药物的疗效是否与恢复FES表达有关或者至少部分相关，这将是令人关注的。

Jean-Christophe Marine 教授说：“我们当然要对这种新推定的治疗策略进一步探索。更重要的是，与此同时，我们的数据引起人们关注正在进行临床试验的广谱酪氨酸激酶抑制剂。其中一些抑制剂使FES失去活性，并因此可能会导致不希望出现的效果。”（来源：ScienceDaily  翻译：麻省医疗国际 曹静）

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