患者案例故事
更多霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤
在即将过去的2016年里,霍奇金淋巴瘤在治疗方面取得了非常振奋人心的进展,尤其是 PD-1抑制剂nivolumab的获批,在1期试验中该药表现出极佳的总缓解率(87%)和安全性;在一项2期试验中,自体移植或brentuximab vedotin治疗后复发的患者经该药治疗后,总缓解率为63%,与1期研究数据一致。基于此,nivolumab接受了FDA治疗这类患者的加速审批。
另一种PD-1抑制剂pembrolizumab在1期研究中也表现出了极佳的总缓解率(65%)和安全性。在2016年欧洲血液学协会、美国临床肿瘤学会以及美国血液学年会上,研究人员公布了一项大型2期研究结果,缓解率为73%。在不久的将来,Pembrolizumab可能也会通过FDA的审批,适应症有可能比nivolumab更广泛。另外一项值得期待的 ECHELON-1试验比较了多柔比星、长春花碱、博莱霉素和氮烯咪胺(ABVD)与多柔比星、长春花碱和氮烯咪胺(AVD)联合brentuximab vedotin一线治疗晚期霍奇金淋巴瘤的疗效,如果研究结果是阳性的,那么这个试验将有可能改变这类患者的标准治疗方案。
弥漫性大B细胞淋巴瘤
一项大型3期研究比较了利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP)与调整剂量后的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗(DA-EPOCH-R)治疗这类患者的疗效。2016年ASH大会报道了该试验的结果,两种方案产生的无事件生存期和总生存期无差异。目前生物学相关性和亚组分析正在继续,结果将有可能揭示两种方案之间的差异。
滤泡淋巴瘤
2016年ASH大会报道了一项大型随机3期GALLIUM试验的结果。该研究比较了化疗(苯达莫司汀;CHOP;或环磷酰胺、长春新碱和强的松[CVP])联合obinutuzumab或利妥昔单抗,随后obinutuzumab或利妥昔单抗维持治疗的疗效。结果显示,obinutuzumab组的3年无进展生存率为80%,优于对照组(73%)。基于此,obinutuzumab将很有可能在2017年获FDA批准治疗这类患者。
2015年1月,依鲁替尼成为FDA批准的种治疗Waldenström巨球蛋白血症(一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤)的药物。该项审批基于一项2期试验结果,63名复发/难治性患者的缓解率为90.5%,估计2年无进展生存率为69.1%,估计2年总生存率为95.2%。
根据MYD88L265P突变和/或CXCR4WHIM样突变,Waldenström巨球蛋白血症可能分为3种基因组亚型: MYD88WT (10%)、MYD88L265PCXCR4WT (60%)和MYD88L265PCXCR4WHIM(30%)。临床上,MYD88WT亚组对依鲁替尼的响应度极差,总生存预后也不如MYD88L265P亚组; MYD88L265PCXCR4WT亚组经依鲁替尼治疗后,响应度和预后都很好,并且优于 MYD88L265PCXCR4WHIM亚组。
在今年的阿姆斯特丹Waldenström巨球蛋白血症国际研讨会上,研究人员呈现了几种新型药物,如BGB-3111(新型布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂),一种CXCR4抗体和IRAK1/4抑制剂,以及BCL2抑制剂venetoclax。
在2016年ASH大会上,研究人员呈现了 BGB-3111(一种脱靶效应少于依鲁替尼的口服药)的相关研究数据。1期研究还在进行,但31名患者已经接受了治疗;中位随访7.6个月后,总缓解率为 92%,主要缓解率为83%,33% 的患者达到VGPR(定义为免疫球蛋白M [IgM]水平降低90%以上,髓外疾病也有所减少),50%的患者达到部分缓解。另外,该药的耐受性良好,仅1例患者因先存的支气管扩张症发作而中止治疗,无患者发生疾病进展。
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