苹果酸酶抑制剂可成为治疗胰腺癌的新方法

癌细胞经常剔除在正常情形下抑制肿瘤形成的基因。这些基因剔除可能也会影响相邻的基因，这一事件被称作为“附带致死性(collateral lethality)”。

这可能为开发治疗几种癌症的疗法提供新的选择。

在一项新的研究中，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员发现在早期的癌症产生期间，当一种常见的肿瘤抑制基因SMAD4被剔除时，一种相邻的代谢酶基因ME2(编码苹果酸酶2)也会被清除，这提示着苹果酸酶抑制剂可能用作一种新的治疗方法。

相关研究结果于2017年1月18日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Genomic deletion of malic enzyme 2 confers collateral lethality in pancreatic cancer”。

论文共同作者、德州大学MD安德森癌症中心癌症生物学博士后研究员PrasenjitDey博士说，“在努力将治疗策略从癌基因靶标扩展到与癌症产生不直接相关联的靶标的过程中，我们鉴定出胰腺癌附带致死性的弱点，而且在某些病人群体中能够利用药物靶向这些弱点。

针对几种癌症的基因组数据进一步提示着这种治疗策略可能有益于很多癌症患者，包括胃癌患者和结肠癌患者。”

附带致死性是在肿瘤抑制基因遭受剔除时发生的，这是癌症中一个几乎普遍发生的现象。相应地，很多在肿瘤进展未直接发挥作用的基因因与肿瘤抑制基因相邻也受到剔除。

在三分之一的胰腺癌病例中，SMAD4基因被剔除了。研究人员发现当SMAD4基因在小鼠体内被剔除时，它也会导致ME2水平耗竭。

作为ME2的一种同源基因，ME3基因缺失会引发一系列复杂的事件，终调节一种被称作支链氨基酸(branched chain amino acid, BCAA)的氨基酸基团。BCAA在癌症茁壮成长的过程中发挥着至关重要的作用。因此，如果能够开发一种抑制ME3的疗法，那么它可能阻止ME2缺失的肿瘤生长。

论文共同通信作者、德州大学MD安德森癌症中心癌症生物学教授Ronald DePinho博士说，“我们的研究提示着一种细胞致死性机制，涉及通过调节ME3来调控胰腺癌中至关重要的组分BCAA。我们提出高度特异性的ME3抑制剂可能提供一种有效的方法来治疗很多癌症患者，但是还需开展更多的研究。”