胆固醇控制失衡 或可导致前列腺癌细胞生长

高胆固醇不仅导致动脉粥样硬化和心脏病，而且也与肿瘤的生长和进展有关。前列腺癌是美国常见的非皮肤癌，有六分之一的男性患前列腺癌。前列腺肿瘤积累了高水平的胆固醇，肿瘤发病率与高脂肪/高胆固醇的“西式”饮食有关。此外，前列腺肿瘤进展与血清胆固醇水平有关。

　　晚期前列腺癌跟高血胆固醇常常是联系在一起的，不过，就跟“先有鸡还是先有蛋”的问题一样，科学家们也在争论究竟是晚期前列腺癌引发了高血胆固醇还是高血胆固醇促成了晚期前列腺癌。近日，杜克大学医学中心的一个研究团队发现了一个细胞进程，癌细胞劫持囤积的胆固醇来为它们的生长供能。这一细胞进程的发现可能有助于发展新的途径来控制胆固醇积累，或许有助于改善前列腺癌病人的生存率和生存质量。相关研究结果发表在Cancer Research期刊。

　　文章的主要作者,杜克大学药理学和肿瘤生物学系的主席,麦克唐纳博士说:“前列腺癌细胞和其他一些实体肿瘤细胞一样,已被证明含有胆固醇水平高于正常细胞。所有的细胞生长都需要胆固醇,不过过多的胆固醇可能刺激细胞不受控制的生长。”

　　麦克唐纳介绍说:“前列腺癌细胞以某种方式绕过了细胞调节胆固醇水平的控制开关,使的胆固醇积累增多。这一过程此前被没有完全被人了解。在这项研究中,我们探索了前列腺癌细胞是如何做到这一点的。”

　　麦克唐纳和他的同事们从识别参与胆固醇调节的基因开始做起。他们追踪到了一个特殊的基因, CYP27A1,这是细胞内管理调控胆固醇水平的机制内很重要的一环组成。在前列腺癌病人中, CYP27A1基因的表达水平明显较正常水平低。相对有良性肿瘤的病人,在恶性肿瘤病人体内这一现象更为明显。这一基因的负调节基本上关闭了细胞判断是否有足够胆固醇的传感器,从而导致胆固醇在肿瘤细胞内的积累,更多的胆固醇为前列腺癌细胞的优势生长提供了便利。

　　麦克唐纳后说:“CYP27A1基因的表达水平低而导致胆固醇储备增加,这一影响有没有可能减轻或者说这一机制是否有可能被修复,还需要进一步研究。”他又补充了一点,单使用他汀类药物可能有效,但也许不够,因为肿瘤细胞可能会加速胆固醇的正常生产来补充。他们实验室正在继续研究,包括寻找途径诱导细胞排出胆固醇,逆转CYP27A1抑制,或者引入化合物干扰胆固醇生成。