科学家发现乳腺癌的耐药性机制

美丽健康的胸部是每个女人追求的目标，但乳腺癌却成了女性的梦魇。女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。据悉，乳腺癌中99%发生在女性，男性仅占1%。

据麻省医疗国际专家介绍，乳腺癌的治疗后复发率高居不下，这使得很多医生以及研究者们苦恼不已。例如，研究者们刚刚找到了与多种乳腺癌发病相关的PI3K信号通路并以此为靶点设计药物，但实验结果却表明，乳腺癌患者在接受这种疗法治疗之后，癌细胞会使用另外一条信号通路进行增殖，从而出现较高的复发率。

然而，癌细胞是如何转向另外一条信号通路（即雌激素受体信号通路），目前仍然是一个迷。

来自纪念斯隆凯瑟琳医学研究中心的研究者们近在《science》杂志上发表文章称他们找到了其中的关键：对PI3K信号进行抑制会通过表观遗传学机制激活雌激素受体信号通路，其中的关键蛋白叫做KMT2D。

表观遗传学是目前癌症研究中的热门领域。虽然表观遗传学的改变对于淋巴瘤、白血病以及其它癌症类型都具有重要的作用。而这是在乳腺癌中发现了表观遗传学调控机制、"我们一直以来就知道乳腺癌是十分顽固的癌症，一旦其中一条信号通路被抑制住，那么它就会启动其它信号通路进行增殖"，该文章的首席作者José Baselga医生说道："我们如今知道了两条相互作用的信号通路。这一表观遗传学机制的发现将会对我们理解癌细胞的功能起到一定的帮助"。

KMT2D对于调控雌激素受体信号通路的机制的发现对于理解乳腺癌的发病机制具有重要的意义。目前有70%的乳腺癌依赖雌激素受体进行增殖，在这些雌激素受体阳性的肿瘤中，40%则有着PI3K3CA基因的突变，该基因负责编码PI3K蛋白的一部分，并能够调节PI3K的激活。

尽管同时阻断这两种信号通路在临床上显示出巨大的效果，而且目前也有药物接受临床III期试验。这一发现同时也能够为临床上的治疗提供新的指导。

在这项研究中，研究者们对PI3K3CA突变型以及雌激素受体阳性的乳腺癌患者使用了PI3K靶向药物进行治疗，利用高级试验以及计算机工具对这些样本进行分析，他们成功地找到了能够激活雌激素受体的表观遗传调控蛋白KMT2D。

这一发现使得KMT2D成为了直接连接两条通路的核心蛋白，同时也表明了乳腺癌发病过程中表观遗传学调控的重要作用。