BMS Opdivo获批成欧洲首个铂难治SCCHN免疫肿瘤学制剂

在美国，Opdivo于2016年11月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于铂难治复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者的治疗。此次批准，使Opdivo成为美国市场首个获批治疗SCCHN的免疫肿瘤学（I-O）制剂，标志着SCCHN临床治疗的一个重大里程碑。

肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准Opdivo作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者的治疗。此次批准，使Opdivo成为欧盟在过去10多年来批准治疗SCCHN的首个新药物，同时也是欧盟批准的首个也是一个用于铂难治SCCHN的免疫肿瘤学（I-O）制剂。此外，Opdivo是首个也是一个在III期临床中显着提高该类患者总生存期（OS）的免疫肿瘤学（I-O）制剂。在欧洲，截至目前，Opdivo已获批横跨5种特类型肿瘤治疗方面多达7个适应症。

Opdivo的获批，基于关键性全球III期临床研究（CheckMate-141）的数据。该研究是一项开放标签、随机III期研究，入组了361例复发性或转移性铂难治头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者，研究中，患者以2：1的比例随机分配至Opdivo（3mg/kg，每2周一次静脉注射）或研究者选定的治疗方案（西妥昔单抗/甲氨蝶呤/多西他赛）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性作用导致的停药。该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

立数据监测委员会（DMC）开展的中期分析显示，与对照组相比，Opdivo治疗组总生存期（OS）实现统计学意义的显着延长（中位OS：7.5个月[95%CI：5.5-9.1] vs 5.1个月[95%CI：4.0-6.0]）、死亡风险显着降低30%（HR=0.70[95%CI：0.53-0.92；P=0.0101]），达到了研究的主要终点。次要终点方面，与对照组相比，Opdivo治疗组在无进展生存期（PFS：HR=0.89，95%CI：0.70-1.13）和客观缓解率（ORR：13.3%[95%CI：9.3-18.3] vs 5.8%[95%CI：2.4-11.6]）方面均未表现出统计学显着差异。

此次欧盟批准Opdivo基于该研究的更新数据，这些数据将在2017年6月2-6日在美国芝加哥举行的2017年第53届美国临床肿瘤学会（ASCO2017）年会上公布。该研究中，患者报告结果（PROs）采用下述欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的生存质量评价工具进行评估，包括：EORTC QLQ-C30量表、EORTC QLQ-H&N35量表、3-level EQ-5D量表。评估结果显示，Opdivo治疗组患者表现出稳定的PROs，而对照组表现出显着的功能（例如，生理、角色、社会）及健康状况下降，并表现出增加的症候群（如疲劳、呼吸困难、食欲减退、疼痛、感觉问题）。

该研究中，Opdivo的安全性与在黑色素瘤患者和非小细胞肺癌患者中开展的以往研究一致。Opdivo治疗组严重不良反应事件发生率为49%，常见的严重不良反应（发生率≥2%）为肺炎、呼吸困难、吸入性肺炎、呼吸衰竭、呼吸道感染和败血症。

头颈部癌是全球第七大常见癌症，据估计每年增加40-60万新发病例，每年死亡22.3万-30万例。转移性IV阶段头颈部癌的5年生存率＜4%。据估计，头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）约占全部头颈部癌病例的90%，预计在2012-2022年的全球发病率将增加17%。SCCHN的风险因素包括吸烟和饮酒；在欧洲和北美，人类乳头状瘤病毒（HPV）感染导致的口咽部SCCHN正呈上升趋势。

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞/默克在内的多家制药巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的大临床潜力。