新研究证实乳腺癌细胞在变成恶性肿瘤细胞之前经历硬化过程

全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1～2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率（粗率）全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万。

一项新的研究证实乳腺癌细胞在变成恶性肿瘤细胞之前经历一种硬化过程。这一发现是由来自葡萄牙古尔班基安科学研究所（InstitutoGulbenkian de Ciencia, IGC）的Florence Janody领导的一个研究团队取得的。该团队鉴定出乳腺瘤细胞中的一个新的信号可能被用来开发癌症靶向疗法。相关研究结果于2017年5月16日在线发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Actin stress fiber organization promotes cell stiffening and proliferation of pre-invasive breast cancer cells”。

乳腺癌进展涉及从一种良性病灶进展到浸润性癌症，而且可能伴随着肿瘤转移。但是仅20%～50%的良性乳腺瘤进展为浸润性癌症。预测哪些病灶将变成恶性肿瘤可能导致人们基于乳腺癌的严重程度更好地选择药物。

Janody团队寻找了乳腺癌细胞中存在的可能能够预测哪些良性肿瘤将会进展到浸润性癌症的信号。他们着重关注细胞骨架。细胞骨架是一种能够施加或抵抗力量的复杂纤维网络，可能影响肿瘤浸润和恶化。这些纤维组装成不同的结构从而使得细胞具有一种更加刚硬的或柔软的结构。

论文作者Sandra Tavares解释道，“在此之前，已有人证实癌细胞浸润需要细胞软化（cell softening）。如今，我们观察到在浸润之前，细胞经历一种短暂的由细胞骨架纤维聚集导致的硬化状态。”

Janody团队发现细胞硬化（cellstiffening）诱导促进细胞增殖的蛋白表达，从而促进良性肿瘤生长。为重要的是，这种细胞硬化状态随后也促进进展到浸润性癌症。这些参与这种机制的蛋白通过研究人乳腺癌细胞系而被鉴定到，从而概括出乳腺癌的多步骤产生过程。这些蛋白在肿瘤形成中的重要性进一步在果蝇中得到证实。

Janody说，“我们的研究进一步揭示了乳腺瘤进展的秘密。了解在乳腺瘤细胞产生浸润性和获得恶性肿瘤特征之前在它们中发生什么可能有助我们预测哪些肿瘤可能会转移。而且，它也可能有助更好地针对每种病灶设计药物。”