重磅！罗氏Alecensa三线治疗晚期ALK阳性肺癌相比化疗将病情进展或死亡风险显著降低85%

瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日公布了靶向抗癌药Alecensa（alectinib）一项肺癌III期临床研究ALUR的积极数据。数据显示，Alecensa用于晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的三线治疗，表现出显著的临床受益。该研究的数据将提交至下周一（2017年9月11日）在西班牙首都马德里举行的2017年欧洲肿瘤内科学会会议（ESMO 2017）。

ALUR（NCT02604342）是一项随机、多中心、开放标签III期研究，在107例既往接受含铂化疗和辉瑞靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗后病情进展的晚期ALK阳性NSCLC成人患者中开展，评估了Alecensa相对于化疗（培美曲赛或多西他赛）的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例接受Alecensa或化疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS），存在基线脑转移的可评估患者中的中枢神经系统（CNS）总缓解率（ORR），发生CNS进展的中位时间。

数据显示，与化疗相比，Alecensa使疾病恶化或死亡风险显著降低了85%（HR=0.15， 95% CI：0.08-0.29，p＜0.001）。主要终点为研究者评估的中位PFS，Alecensa治疗组为9.6个月（95% CI：6.9-12.2），化疗组为1.4个月（95% CI：1.3-1.6）。次要终点为立评审委员会（IRC）评定的中位PFS，Alecensa治疗组为7.1个月，化疗组为1.6个月（HR=0.32，95% CI：0.17-0.59，p＜0.001）。该研究中，Alecensa的安全性与以往研究中一致，并与化疗具有可比性。

此外，该研究还显示：（1）总缓解率（ORR）方面，Alecensa治疗组为36.1%、化疗组为11.4%（95% CI：0.05-0.43）。（2）中枢神经系统（CNS）ORR方面，Alecensa治疗组为54.2%，化疗组为28.6%（95% CI：0.23–0.78）。（3）疾病控制率（DCR）方面，Alecensa治疗组为80.6%，化疗组为28.6%（95% CI：0.33–0.69）。（4）中位缓解持续时间（DOR）方面，Alecensa治疗组为9.6个月（95% CI：6.9-不可估[NE]），化疗组为2.7个月（95% CI：NE）。（5）不良事件（AE，所有级别）方面，Alecensa治疗组发生率77.1%，化疗组为85.3%，3-5级AE方面2个组分别为27.1%和41.2%；化疗组发生1例致死性AE，Alecensa未发生。（6）AE导致停药或剂量降低方面，Alecensa治疗组发生率为10%，化疗组为20.6%。

Alecensa是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2015年12月底获美国FDA加速批准，作为一种单药疗法，用于既往接受Xalkori治疗后病情进展或对Xalkori不耐受的ALK阳性NSCLC患者。目前，Alecensa已获多个国家和地区批准用于上述适应症，包括欧盟、中国香港、中国台湾等。Xalkoi是由辉瑞开发的一种ALK-TKI，于2011年获FDA批准用于ALK阳性转移性NSCLC的治疗，该药的上市极大地改变了ALK阳性晚期NSCLC的临床治疗格局。然而，一旦患者对Xalkori不再响应，则鲜有治疗方案。Alecensa将为这类患者提供一种重要的新治疗选择。

ALK基因突变可发生于多种癌细胞中，包括肺癌细胞。据估计，ALK阳性NSCLC约占所有NSCLC病例的5%。在转移性肿瘤中，肿瘤可扩散至身体的其他部位。而在ALK阳性NSCLC患者中，大脑是一个常见的转移部位。

Alecensa由罗氏旗下中外制药研发，目前正被开发用于ALK阳性NSCLC的治疗，该类型肺癌常见于较年轻且无吸烟史的肺癌群体，尤其是名为腺癌的特定类型NSCLC群体。研究显示，Alecensa针对脑转移瘤具有疗效，提示该药可被大脑吸收。