拜耳靶向抗癌药Aliqopa获美国FDA批准

-德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Aliqopa（copanlisib）60mg小瓶装注射液，用于既往已接受至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。FDA基于总缓解率（ORR）数据对这一适应症进行了加速批准。此前，FDA也授予了Aliqopa优先审查资格。

copanlisib是一种新颖的静脉注射型泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ异构体具有主要的抑制活性。PI3K信号通路参与细胞的生长、存活和新陈代谢，该通路的失调在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发挥了重要作用。

上市后，copanlisib将与吉利德的首创新药——口服PI3K抑制剂Zydelig（idelalisib）展开竞争，该药是FDA批准的全球首个PI3K抑制剂，已获批用于3种B细胞恶性肿瘤的治疗，包括FL、小细胞淋巴瘤（SLL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是常见的血液系统恶性肿瘤，是第十大常见癌症类型，由一组高度异质性的疾病组成，根据肿瘤细胞增殖速度和临床特点，可分为侵袭性NHL和惰性NHL。其中，滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性NHL常见的组织学亚型。之前，FDA已授予copanlisib用于该适应症的快速通道地位和孤儿药地位。此外，FDA也已授予copanlisib治疗脾脏、淋巴结、淋巴结外边缘区淋巴瘤（MZL）的孤儿药地位。

copanlisib的获批，是基于II期临床研究CHRONOS-1（NCT01660451）的数据。该研究是一项开放标签、单组研究，入组了104例既往接受过至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。该研究中，肿瘤缓解根据恶性淋巴瘤国际工作组缓解标准进行评估，主要终点是立评审委员会评估的ORR。数据显示，copanlisib单药治疗的总缓解率（ORR）为59%（n=104[95%CI:49-68]），其中完全缓解率（CR）为14%；中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月（范围：0+，22.6个月）。

安全性方面，44例患者（26%）发生严重不良反应，常见的严重不良反应包括肺炎（8%）、局限性肺炎（5%）、高血糖症（5%）；36例患者（21%）因不良反应降低剂量，27例（16%）因不良反应停止治疗。copanlisib治疗的患者中观察到的常见的不良反应（发生率≥20%）包括高血糖（54%）、白细胞减少（36%）、腹泻（36%）、体力和精力下降（36%）、高血压（35%）、中性粒细胞减少（32%）、恶心（26%）、血小板减少症（22%）、下呼吸道感染（21%）。这些安全数据来自于接受copanlisib治疗的168例滤泡性淋巴瘤患者和其他血液恶性肿瘤患者。

copanlisib通过静脉输注给药，给药模式为：治疗3周（每周一次，每次1小时）后停药1周。在I期和II期临床研究中，copanlisib针对复发性惰性和侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）表现出强大的临床疗效。目前，拜耳正在推进一个大型临床开发项目，其中包括在既往已接受治疗的复发性或难治性惰性NHL患者中开展的III期临床研究。