重磅！吉利德120亿美元收购的产品Yescarta获美国FDA批准，成第2款上市CAR-T疗法

美国制药巨头吉利德（Gilead）旗下公司凯特制药（Kite）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）Yescarta（axicabtagene ciloleucel，前称KTE-C19）用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。该药不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。Yescarta标签中附带有一份风险评估和减灾战略（REMS）。

值得一提的是，此次批准，使Yescarta成为全球首个治疗DLBCL的CAR-T疗法，标志着DLBCL临床治疗的一个重大里程碑；同时，Yescarta也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的款CAR-T疗法。Kymriah获批的适应症为复发性或难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）儿童及青少年患者。

生产方面，在关键性ZUMA-1临床研究中，Yescarta的制造成功率为99%，平均制造周期为17天。价格方面，Yescarta在美国市场的标价为37.3万美元。诺华Kymriah的定价为47.5万美元。目前，Yescarta也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，此前，该药已被授予了优先药物（PRIME）资格，预计将在2018年上半年获批。

CAR-T疗法与常规的小分子或生物疗法不同，它是由患者自身的细胞产生。治疗时，患者血液中的T细胞被提取出，经过改造后可表达出嵌合抗原受体，从而识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞及其他B细胞。Yescarta和Kymriah的原理均为将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。

Yescarta的获批，是基于关键性临床研究ZUMA-1的积极数据。该研究中，共计101例患者接受了Yescarta单次输注，其中72%的患者表现出缓解（总缓解率），51%的患者未检测到癌症残留（完全缓解率：95%CI:41-62）。中位随访7.9个月的数据显示，在已实现完全缓解的患者中，估计的缓解持续时间（DoR）尚未达到（95%CI:8.1个月—不可估[NE]）。

安全性方面，该研究中有13%的患者经历了3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS），31%的患者经历了神经系统毒性。常见的（≥10%）3级或更高级别反应包括：发热性中性粒细胞减少、发烧、CRS、脑病、病原菌不明感染、低血压、低氧血症、肺部感染。严重不良反应发生于52%的患者，包括：CRS、神经毒性、延长的血细胞减少（包括中性粒细胞减少、血细胞减少、贫血）和严重感染。该研究中发生了CRS和神经毒性致死病例。

DLBCL是常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占NHL的60%。在美国，每年大约有7500例难治性DLBCL患者有资格接受CAR-T疗法。从历史数据来看，当采用目前的标准护理治疗时，难治性DLBCL的中位总生存期（OS）仅为6个月，只有7%的患者能实现完全缓解。目前，接受二线和多线治疗的DLBCL患者预后很差，因为近半数的患者在移植后不久失去治疗反应或病情复发，因此该领域存在着远未满足的巨大医疗需求。

正是看中了CAR-T极具前景的治疗潜力，今年8月底，吉利德豪掷120亿美元将Kite收购，进军CAR-T领域。