罗氏靶向抗癌药Alecensa获美国FDA批准用于一线治疗

瑞士制药巨头罗氏（Roche）抗癌管线近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Alecensa（alectinib），用于经FDA批准的试剂盒检测证实为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。同时，FDA还将2015年12月授予的Alecensa二线治疗ALK阳性NSCLC的加速批准转为完全批准。在欧盟方面，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）于今年10月中旬也推荐批准Alecensa用于一线治疗，同时推荐批准Alecensa二线治疗的有条件批准转为完全批准。

此次批准，是基于III期临床研究ALEX的数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在303例初治（treatment-naive）ALK阳性NSCNC成人患者中开展，比较了Alecensa与辉瑞靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。研究结果显示，与Xalkori相比，Alecensa使病情进展或死亡风险（无进展生存期[PFS]）显著降低了47%（HR=0.0.53，95% CI:0.38-0.73，p＜0.0001）；Alecensa治疗组中位PFS为25.7个月（95%CI：19.9个月-不可估[NE]），Xalkori治疗组中位PFS为10.4个月（95%CI：7.7个月-14.6个月）。此外，Alecensa也使肿瘤向脑转移或向中枢神经系统（CNS）转移或脑/CNS脑肿瘤生长风险显著降低84%（HR=0.16，95%CI:0.10-0.28，p＜0.0001），这是基于一项CNS转移分析，其中CNS为肿瘤首个转移位点的患者比例，Alecensa治疗组为12%，Xalkori治疗组为45%。该研究中，Alecensa的安全性与以往研究中观察到的一致，并且与Xalkori相比表现出了更有利的安全性和耐受性。

Alecensa是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在美国和欧盟，该药分别于2015年12月和2017年2月获得加速批准和有条件批准，作为一种单药疗法，用于既往接受过Xalkori治疗的ALK阳性晚期NSCLC成人患者的二线治疗。ALK阳性NSCLC常见于较年轻且无吸烟史的肺癌群体中，尤其是名为腺癌的特定类型NSCLC群体中。早期研究显示，Alecensa能够透过血脑屏障，在CNS中保持活性，因此该药针对脑转移瘤也具有疗效。

一线治疗ALK+NSCLC领域：辉瑞、诺华、罗氏三足鼎立

值得一提的是，来自瑞士制药巨头诺华（Novartis）的新型靶向抗癌药Zykadia（ceritinib）分别于今年5月底和今年7月初获美国FDA及欧盟EC批准，用于ALK阳性转移性NSCLC的一线治疗，此次批准彻底瓦解了辉瑞Xalkori在一线治疗领域一家大的局面。而罗氏Alecensa成功进入一线治疗，也标志着该领域，辉瑞、诺华、罗氏三足鼎立新态势正式形成。

需要指出的是，诺华Zykadia获批一线治疗，是基于III期临床研究ASCEND-4，该研究是将Zykadia与标准一线化疗进行了对比。而罗氏ALEX研究是将Alecensa与辉瑞Xalkori进行头对头的直接比较。疗效方面，从总缓解率数据来看，Alecensa、Xalkori、Zykadia相似，分别为79%、72%、72.5%（化疗为26.7%），但在无进展生存方面，Alecensa占据绝对优势并显著优于Xalkori和Zykadia，分别为25.7个月、8.1个月、16.6个月（化疗为8.1个月）。治疗脑转移瘤方面，总缓解率数据来看，Alecensa（81%）和Zykadia（72.7%，化疗为27.3%）明显优于Xalkori（50%）。