新研究：晚期乳腺癌质子束放疗，毒性较小，5年生存率达91%

　　一项小规模前瞻性研究的研究者报道，与传统放疗治疗的历史患者相比，质子束放射治疗(RT)的需要局部淋巴结照射的局部晚期乳腺癌妇女具有相似的疾病控制，毒性较小。

　　69位可评估患者的5年局部区域衰竭率为1.5%，5年总生存率(OS)为91%。波士顿马萨诸塞州总医院的Shannon M. MacDonald，MD及其同事说，放疗后没有患者发生3级肺炎(主要终点)或任何4级毒性，并且心脏功能或心脏生物标志物没有发生明显变化。

　　他们在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上报道了三分之一有乳房植入物丢失风险的患者进行了计划外的重复手术干预。

　　作者总结说：“在一项需要治疗内部乳腺淋巴结(IMN)的局部晚期乳腺癌妇女的前瞻性试验中，质子束放疗是安全有效的。”“未来的研究将提供有关这种复杂治疗方式与传统放射线相比可能带来的长期正常组织保存益处的必要信息。”

　　作者指出，该试验是该试验的首次，它提供了正在进行的III RadCOMP联合试验的初步数据，该试验比较了局部晚期乳腺癌妇女的常规光子RT和质子束RT。

　　德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的本杰明·史密斯(Benjamin Smith)博士说，初步数据对于正在进行的III期临床试验而言可能是个好兆头。

　　美国放射肿瘤学会(ASTRO)的临床专家史密斯说：“该试验的结果支持了正在进行的前瞻性随机试验。”“在这项研究中，质子治疗出色的局部控制和毒性特征支持了以下观点：质子治疗确实对于这种适应症既有效又安全，因此有必要继续招募RadCOMP试验。”

　　在患有高危早期乳腺癌或局部晚期疾病的女性中，局部淋巴结照射可降低局部复发的风险并提高无病生存率(DFS)。两项最近的临床试验(一项起源于加拿大，另一项起源于欧洲)表明，与单纯全乳或胸壁照射相比，淋巴结照射能改善DFS。MacDonald及其同事指出，在这两项试验中，治疗方案均包括IMN。

　　美国临床肿瘤学会和美国国家综合癌症网络的临床指南建议，至少对于一些需要局部淋巴结照射的患者包括IMN。然而，作者继续说，IMN暴露于RT也会增加心肺暴露，这与心脏事件风险增加有关。

　　质子束RT可能会显着减少心肺暴露。多项剂量规划研究表明，与光子RT相比，质子放疗具有更好的靶向和放疗效果，减少了心脏和肺部的暴露。由于这些潜在的优势，尽管RadCOMP试验是质子和光子RT的第一个随机比较，但乳腺癌中的质子束RT 仍在研究中。

　　从2011年到2016年，MacDonald及其同事招募了70例患者，对需要局部淋巴结照射的局部晚期乳腺癌患者的质子束RT进行前瞻性评估。由于靶标覆盖率不足或对心脏或左前降支冠状动脉(LAD)的放射线暴露量增加，这些患者被认为是常规放疗的次优候选人。

　　这项研究的主要终点集中在质子束RT的短期安全性上：RT的3个月内≥3级肺炎或任何4级毒性反应的发生率。次要终点包括局部区域衰竭和OS的5年发生率。

　　放疗方案包括接受乳房切除术的患者胸壁的28个部分的剂量单位灰度当量为50.4 Gy，分为28个部分。对于进行了肿块切除术的患者，剂量单位的灰度当量为1.8 Gy分数为45.0 Gy，然后在肿块切除术腔中增加14.4 Gy。IMN的处方剂量范围为45至50.4 Gy(1.8至2.0 Gy的分数)。此外，为食道，心脏，LAD和同侧肺规定了最大暴露极限。

　　可评估的患者中位年龄为45岁，存活的62位患者中位随访时间为55个月。除六名患者外，其余所有患者均患有左侧乳腺癌。五名患有右侧乳腺癌，两名患有双侧疾病。除四名患者外，所有患者均患有II-III期疾病，除一名患者外，其余所有患者均接受了化疗，其中50例患者立即进行了乳房再造。

　　主要终点分析显示，≥3级放射性肺炎的发生率为0%，无4/5级毒性。3级毒性反应包括2例急性皮炎，亚急性/晚期血清肿和感染各1例。与治疗相关的最常见的2级毒性是急性皮炎(57，83%)和急性疲劳(24，35%)。最常见的亚急性/晚期毒性是1级色素沉着过度(36，52%)和1级毛细血管扩张(11，16%)。

　　除了5年局部区域衰竭率1.5%和OS率91%外，远处无转移生存率为86%。共有53例患者尝试重建，RT前39例，之后14例。

　　作者报告说，53例中有15例与RT相关的并发症，其中2例与RT相关的重建性损失。在一个有RT前植入物丢失风险的48位患者亚组中，计划外手术再干预的5年精算率为33%。该研究得到了美国国立卫生研究院的支持。(来源：麻省总医院)

　　参考资料：

　　临床肿瘤学杂志

　　Jimenez RB等人，“质子束放射疗法用于需要局部淋巴结照射的乳腺癌患者的第二阶段研究”，J Clin Oncol，2019年;DOI：10.1200 / JCO.18.02366。