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中国科学家揭示I型干扰素肿瘤免疫治疗新机制

  4月25日,国际学术期刊Oncogene 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所时玉舫研究组题为Type I Interferons Exert Anti-tumor Effect via Reversing Immunosuppression Mediated by Mesenchymal Stromal Cells 的新研究成果,揭示了I型干扰素肿瘤免疫治疗作用的新机制。

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  我国肿瘤发病率多年来持续上升,因其死亡率高,目前已成为大致死原因,超过1/5的死亡由恶性肿瘤所致。作为一类重要的基质细胞,间充质干细胞(MSCs)可以迁移到肿瘤微环境中,并在IFNγ和TNFα等炎症因子的作用下,抑制机体免疫系统对肿瘤的识别与杀伤,从而促进肿瘤的发展。时玉舫研究组长期以来致力于研究MSCs与免疫系统的相互调控及其在肿瘤发生发展中的作用。他们此前已研究发现,MSCs可通过释放高浓度的一氧化氮(nitric oxide, NO)和招募巨噬细胞到肿瘤部位,促进肿瘤生长(Cell Stem Cell, 2008; Cell Stem Cell, 2012)。另外,他们的研究还证明,经基因工程改造后分泌IFNα的MSCs可以发挥强大的抗肿瘤作用(Oncogene, 2013)。

 

  近期,博士研究生寿培舜和陈箐等在研究员时玉舫和王莹的指导下发现,除了本身可直接作用于肿瘤细胞,I型干扰素(IFNα和IFNβ等)还可以使MSCs获得抑制肿瘤的能力。IFNα可通过逆转MSCs的免疫抑制能力,从而发挥抗肿瘤作用。有意思的是,经IFNα预处理的MSCs也能有效地抑制肿瘤生长。这为临床肿瘤免疫治疗开辟了新的思路。进一步的研究表明,IFNα通过抑制转录因子Stat1在iNOS启动子区的结合能力,调控MSCs的NO表达。因此,I型干扰素可通过逆转MSCs的免疫抑制作用,有效激活机体免疫反应,从而发挥肿瘤免疫治疗作用。这一新发现为进一步理解MSCs的免疫调控机理,以及更好地制定基于干扰素和MSCs的肿瘤免疫治疗方案,提供了重要的实验和理论基础。

 

  该工作得到了科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的相关资助。(上海生命科学研究院)

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