科学家发现改善结直肠癌肝转移患者的肿瘤缓解深度方法

7月7日,据美通社报道，Volker Heinemann教授/博士在欧洲肿瘤内科学会第18届世界胃肠癌大会口头报告专场公布的新数据表明，在近发布的SIRFLOX研究中，相比只接受化疗的患者，结合mFOLFOX6和SIR-Spheres钇-90树脂微球进行一线治疗的转移性结直肠癌(mCRC)（以肝转移为主）患者得到了明显更好的缓解。

根据缓解深度(DpR)分析（在早前的mCRC研究中经证实与总生存期和进展后生存期相关的一种相对较新的方法）[2]，接受SIR-Spheres钇-90树脂微球联合化疗的患者的缓解深度明显更高（肝脏肿瘤负荷平均减少75.0% vs. 67.8%；p=0.039）。与只接受化疗的患者相比，这些患者实现缓解或大程度肿瘤缩小的时间延长了两个月（中值为266天vs.206天；p<0.001），这个数据具有统计学意义。

分析还显示，SIR-Spheres钇-90树脂微球的治疗效果在基线肝脏肿瘤负荷较大（>12%的肝脏被肿瘤取代，这个预先确定的统计切入点旨在确定缓解深度的潜在预测因素）的患者中为明显。与只接受化疗的患者相比，这组免疫力较差的患者（占SIRFLOX患者总数的一半以上）缓解深度提高20%（77.5% vs. 57.2%；p=0.003），实现缓解的时间延长超过三个月（中值为298天vs.196天；p<0.001）。通过分析死亡风险得出，SIR-Spheres钇-90树脂微球还使肝脏的中位无进展生存期延长了一倍（27.2个月vs.13.1个月；p=0.003）。

而肝脏肿瘤负荷较小（≤12%）的患者在使用SIR-Spheres钇-90树脂微球之后实现完全缓解或肝脏肿瘤全部消失的几率是只接受化疗的患者的六倍多（11.3% vs. 1.7%；p=0.003）。

德国慕尼黑路德维希-马克西米利安大学综合癌症中心肿瘤内科教授、SIRFLOX欧洲主要研究员Heinemann表示：“过去20年里，转移性结直肠癌的治疗条件有所改善，预期寿命延长了四倍。但这也给证明新疗法或联合疗法的有效性增加了难度。”

Heinemann教授解释说：“肿瘤学家经过一段时间的观察发现，正如一些生物制剂研究所得出的结果，无进展生存期并不总能准确预测转移性结直肠癌患者的总生存期。因此在近几年，我们看到有关方面已加大力度寻找更好的标志物来替代mCRC总生存期，尤其是关于治疗对患者缓解深度的影响。使用SIR-Spheres钇-90树脂微球之后缓解深度的提高和实现大程度缓解的时间，以及肝脏无进展生存期的延长非常鼓舞人心，让我们对2017年的生存期数据有了更大的期待。”

缓解深度概念和方法由Heinemann教授及其在慕尼黑的同事们与其他结直肠癌治疗专家合作开发。在SIRFLOX缓解深度分析中，使用了一种新的体积模型，根据在对患者的基线和后续放射影像进行集中、立的盲法成像审查过程中选择的多达五个靶标肝脏肿瘤的长度，估计每位患者的肝脏肿瘤体积。然后通过跟踪肿瘤缩小情况，直至达到低点，来衡量缓解深度。在先前关于生物制剂西妥昔单抗的FIRE-3研究的缓解深度分析中，Heinemann教授发现缓解深度和总生存期之间存在具有统计学意义的关联。[2]这一发现也在TRIBE研究中得到了证实。[3]

Heinemann教授补充道：“我们之所以能完成这项缓解深度分析，是因为SIRFLOX方法包含广泛的放射影像数据，能够使用传统的RECIST标准来确定缓解状况。这种方法的优点在于，当提供合适的数据集，我们不需要任何新信息来估计肿瘤体积，并且从原先的发现中得到新的启示。”

当有关结合mFOLFOX6和SIR-Spheres钇-90树脂微球对结直肠癌肝转移进行一线治疗的SIRFLOX、FOXFIRE和FOXFIRE Global研究的总生存期数据于2017年公布时，这种方法的预测价值可能会得到证实。