淋巴瘤临床新药ADCETRIS获美国FDA突破性疗法认定

11月11日，生物技术公司Seattle Genetics宣布，美国FDA授予其已上市药物ADCETRIS（brentuximab vedotin）突破性疗法认定，用于治疗CD30阳性的蕈样真菌病（MF，mycosis fungoides）和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）患者，他们需要全身性治疗且先前已经接受过至少一种全身治疗方案。MF和pcALCL是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，cutaneous T-cell lymphoma）的常见亚型，占该疾病类型的75％以上。

淋巴瘤是用来描述一组源于淋巴系统癌症的通用术语。淋巴瘤有两大类：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。皮肤淋巴瘤是主要涉及皮肤组织的非霍奇金淋巴瘤。根据皮肤淋巴瘤基金会（the Cutaneous Lymphoma Foundation）统计，CTCL是常见的皮肤淋巴瘤类型，症状多为呈现红色、鳞状或增厚的皮肤斑块，也容易与湿疹或慢性皮炎相混淆。由于瘙痒和感染等引起的复杂并发，有限的皮肤受累可逐步进展成肿瘤形成、溃疡和剥脱。该疾病的晚期阶段会有淋巴结、外周血和内脏器官等病情恶化。根据文献数据，CD30约在占50％的CTCL患者的损伤皮肤上表达。

针对CTCL系统性预处理的标准治疗包括皮肤导向治疗、放射治疗和全身治疗。目前获批准的全身治疗方案只显示了30％至45％的客观缓解率，和较低程度的完全缓解率。

ADCETRIS是一种将抗CD30单克隆抗体和微管破坏剂MMAE（monomethylauristatin E）通过蛋白酶切割型连接键联接起来的抗体药物偶联物（ADC）。研究人员巧妙地设计该ADC在血液循环中以稳定形式存在，但内化至CD30阳性的肿瘤细胞中时可释放MMAE的连接体系统。

     FDA已经批准静脉注射形式的ADCETRIS用于三种适应症：

（1）常规获批用于治疗非自体造血干细胞移植（auto-HSCT）候选者的经典霍奇金淋巴瘤患者，他们经auto-HSCT失败或者至少两个先前的多化疗试剂方案失败。

（2）常规获批用于治疗复发高风险的经典霍奇金淋巴瘤患者，或经auto-HSCT后有病情进展高风险的经典霍奇金淋巴瘤患者。

（3）加速获批用于至少一种先前多药物化疗方案失败后，治疗患有全身性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的患者。基于总体反应率，sALCL适应症获得了FDA的加速批准。

FDA授予ADCETRIS突破性疗法认定是基于来自3期ALCANZA临床试验的良好数据。该临床研究评估了ADCETRIS治疗CD30阳性CTCL的疗效和安全性，并达到其主要终点，数据表明客观反应率具有高度统计学上的显着改善，且持续了至少四个月（ORR4）以上。

美域健康了解到，ALCANZA试验是一项随机、开放标签的3期研究，旨在评估ADCETRIS单一用药与研究者选择的标准疗法——甲氨蝶呤或贝沙罗汀为对照组——在包括了pcALCL或MF的CD30表达CTCL患者中的作用。研究主要终点是ORR4，通过与对照组相比的ADCETRIS组中的全局反应评分（Global Response Score）来评估。关键次要终点是完全缓解率、无进展生存期和治疗期间症状的减少。临床试验在全球50个地点招募了131名患者。患有pcALCL的患者必须接受至少一次先前的全身性或放射治疗，而MF患者必须接受至少一次先前的全身性治疗。患者每三周接受一次ADCETRIS，而研究者的选择方案长达约一年。

ADCETRIS曾获得过FDA授予的治疗MF适应症的孤儿药资格认定，MF也是常见的CTCL类型。ADCETRIS还曾从欧洲委员会（European Commission）获得过用来治疗CTCL的孤儿药资格，包括了pcALCL和MF亚型。

Seattle Genetics的总裁兼首席执行官Clay Siegall博士说道：“FDA决定授予ADCETRIS突破性疗法认定进一步强化了我们的信念：ADCETRIS代表了治疗CD30阳性表达CTCL方面富有意义的进步。突破性疗法认定巩固了我们的目标，即争取加速审查和批准过程，使ADCETRIS可早日造福适合的患者群体。我们期待在即将召开的美国血液学会（ASH）年会上口头报告我们3期ALCANZA试验的数据，并计划在2017年上半年向FDA提交补充生物制剂许可证申请（sBLA）。”