麻省医疗国际留美博士为您解读『如何参加美国新药临床实验』

　　本人本科临床医学毕业，协和医科大学药理学的博士，在美国工作生活十几年。近几年，在中美医疗健康服务行业工作，协调过上千例的中国患者的远程会诊，包括视频会诊、书面会诊、病理会诊等，会诊涉及美国医院多为排名前五的顶级医院，特别是癌症排名靠前的医院。

　　我也有幸参与服务过百余人次赴美就医的患者，因此对中美医疗的优劣和差异化都有切身的体会和认识。我曾经在网上视频介绍过赴美就医的注意事项，也发过软文介绍赴美临床试验--要不要做“小白鼠”等短文。

　　最近收到几个服务过的客户或是新的客户询问如何来美国加入临床试验，特别是癌症的病人。这也合情合理，因为不少新的肿瘤治疗方法，包括靶向药物、基因治疗和免疫疗法等方法，都是率先在西方国家进行临床试验。

　　因此，对于有些病人来说，直接来美国或者欧洲加入临床试验可能是很好的机会，甚至是延迟生命或者救命的唯一方法。

　　肺癌的死亡率，无论在欧美还是中国，都几乎是癌症里面的头号杀手。这次我就手把手，一步一步地告诉大家，如何查询美国或者欧洲是否有合适的肺癌的临床实验，和如何实现来欧美加入临床试验。

　　下面我以肺癌为例，详细介绍一下如何来美国参加临床试验。

　　目的主要是解决下面几个主要问题：

　　1. 如何查询美国最新的肺癌新药临床试验?

　　2. 临床试验在哪个医院进行?怎么知道病人是否符合要求?

　　3. 发现合适临床试验后应该联系谁?怎么联系?

　　4. 我需要准备些什么?

　　5. 来美国参加临床试验需要多少钱?

　　据我了解，绝大多数美国的癌症临床试验都不限制病人国籍，所以如果符合入选条件，中国的患者是可以参加绝大多数在美国进行临床试验的。

　　另外，临床试验有一个风险是被分到对照组(治疗方案是目前临床已有的最好的药物，但不是正在研究的新药)，这是由临床试验特性决定的。因为很多临床试验是随机双盲临床试验，在这种情况下，甚至临床试验的医生和护士都不知道具体的病人是否服用的是正在测试的药物。

　　最后，分析临床试验结果的时候，具体每一个病人的分组才会真相大白，目的是为了尽可能排除各种临床的认为偏差。因此，除了极少数特殊情况，没有办法能保证病人进入新药组，这点参加临床试验的中国病人需要理解。

　　为了便于一步一步的讲解，假设中国有一位病人是肺癌晚期(非小细胞肺癌)，手术和化疗后效果不好，已经有多处扩散，但家属和病人都不想放弃，想看看美国有什么新的治疗方案，尤其是免疫疗法，应该怎么办呢?

　　第一步：找到合适的临床实验

　　在地址栏输入网址 https://clinicaltrials.gov/ct2/search/advanced, 这是最权威最全面的临床试验库的高级搜索栏，在“Search Terms ” (搜索关键词)里面输入“Non Small Cell Lung Cancer Metastatic” (非小细胞肺癌转移)，然后在“Recruitment" (招募状态)里面选择”recruiting“ (正在招募)，Eligibility Criteria (符合条件)，选择年龄(18-64岁)。然后点击”search“(搜索)。

　　在临床试验数据库高级搜索选项查询最新的美国临床数据

　　现在搜索你会发现有282个结果，这就是目前所有在进行的和非小细胞肺癌相关的临床试验，这是全世界的数据，不只是美国。如果有必要和兴趣，大家可以一个一个地看。如果我们把国家选为美国，state选为马萨诸塞州，临床实验的选择就变为39个了。

　　高级搜索项里还有很多的限制条件，我们限制条件越多，可以查到的临床试验就越少。假设我们有一些背景知识，想看一下最新的免疫治疗药物，例如Nivolumab有没有在非小细胞肺癌病人中进行临床实验，那么在搜索的时候就可以用” Non Small Cell Lung Cancer Metastatic Nivolumab"作为搜索关键词，我们就可以找到4个正在进行的临床试验。其中一个是An Investigational Immuno-therapy Trial of Nivolumab, or Nivolumab Plus Ipilimumab, or Nivolumab Plus Platinum-doublet Chemotherapy, Compared to Platinum Doublet Chemotherapy in Patients With Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)，这个临床试验是用Nivolumab， Nivolumab+ Ipilimumab，或合并其他药物来治疗多种癌症，包括非小细胞肺癌，该临床试验由Bristol-Myers Squibb(百时美施贵宝)公司进行，为临床3期试验，编号为NCT02477826。

　　第二步：查询目标临床试验的要求

　　在锁定了一个感兴趣的临床试验了以后，就需要仔细看一些信息。把刚才的网页往下拉，会有临床试验的具体信息，前面是实验目的，实验设计等，这些对我们来说不太重要，首先重点对中国患者最重要的中间部分：“Eligibility” (合格的条件)，这里详细记录了加入这个临床实验需要的条件。

　　针对NCT02477826这个例子，需要的条件是：

　　Subjects with histologically confirmed Stage IV or recurrent NSCLC squamous or non-squamous histology, with no prior systemic anticancer therapy

　　组织学证实的IV期或复发的NSCLC为鳞状或非鳞状细胞组织学类型，未事先进行全身系统性抗癌治疗的受试者

　　Subjects must have programmed death-ligand 1 (PD -L1) immunohistochemical (IHC) testing, with results, performed by the central lab during the Screening period

　　受试者必须进行程序化死亡 - 配体1(PD-L1)免疫组化(IHC)测试，结果由中心实验室在筛选期间检测并提供

　　Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of ≤ 1

　　东部肿瘤协作组(ECOG)的表现状态≤1

　　Measurable disease by CT or MRI per response evaluation criteria in solid tumors version 1.1 (RECIST 1.1) criteria

　　根据实体瘤反应评估标准1.1版(RECIST 1.1)，疾病可以被CT或MRI可测量评估

　　同时它也指出了不能加入这个临床试验的情况：

　　Subjects with untreated Central nervous system (CNS) metastases are excluded

　　具有未治疗的中枢神经系统(CNS)转移的受试者不会入组

　　Subjects with an active, known or suspected autoimmune disease are excluded

　　具有活动，已知或疑似自身免疫疾病的受试者不会入组

　　Any positive test for hepatitis B virus or hepatitis C virus or human immunodeficiency virus (HIV) indicating acute or chronic infection

　　任何乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒(HIV)的阳性检测，提示有急性或慢性感染

　　Other protocol defined inclusion/exclusion criteria could apply

　　其他操作流程协议定义的包含/排除标准也可能适用

　　注意这个临床试验并没有说只有美国人能参加，而且经过我的了解，极少有癌症临床试验限定病人的国籍，因此中国人是可以加入绝大多数美国的临床试验的。那么根据这些条件，中国的这个晚期非小细胞肺癌病人应该是符合条件，来加入这个临床试验的。

　　第三步：查询临床试验进行的地点和联系方式

　　现在我们确定符合加入临床试验的条件了，下一步呢?

　　找医院和做这个临床试验的医生。在刚才实验要求的部分继续往下就是”Contacts and Locations“ (联系和试验地点)，你可以看到这个临床实验一共在301个医院同时进行，不仅有美国，还有澳大利亚，比利时，加拿大等国家，哈哈也有中国。

　　具体的医院名称和联系人名字，联系电话都详细地列在那里。病人需要结合实际情况选择计划前往的国家。

　　假设病人想多了解一下Dana Farber这个医院的这个临床试验的情况，那么现在有两个选择，第一个是联系Dana Farber的国际部(https://www.brighamandwomens.org/patients-and-families/international-patient-center), 所有的大医院都有国际部，他们是专门负责接待外国病人的，经验丰富，而且会有翻译。

　　第四步：和医院国际部合作，准备英文病历和授权书 (Consent Form)

　　要想加入临床试验，对医生来说，第一步就是看病人是否符合参加该临床试验的条件。刚才提到，根据我们的判断，这位非小细胞肺癌病人应该是符合NCT02477826临床试验条件的，但是最终的决定权还是在医生。他们的判断依据就是病人以往的详细病历。病人的病历翻译非常关键，要求非常准确，所以这一步需要专业人士进行。

　　如果一切顺利，医生觉得病人符合条件，可以考虑加入临床试验，是不是就可以了呢?还不行。进入临床试验还需要开展试验的医院和开展试验的药厂同意。为了让这两方同意，患者需要签授权书，或同意书(Consent Form)。参加任何的临床试验都有一个特别制订的授权书，这个一般非常长，详细阐述了试验相关的各种细节，包括风险。病人需要仔细阅读这个文件，然后签字，表示自己理解了所有相关的信息。只有签署了这个文件，医院和药厂才会同意病人加入该临床试验。

　　美国法律规定病人必须能完全理解授权书的内容，而美国临床实验的授权书全是英文!所以，对中国病人来说，除非能流利阅读英文，要不然都需要先把授权书翻译成中文，病人阅读并签字，然后再把签字的中文授权书翻译回英文，并由医院和药厂找独立第三方公司，确认原版英文授权书，病人看的中文授权书，和中文签字后翻译回的英文授权书三份文件完全一致，才算结束。授权书的双向翻译，也需要专业机构来进行。

　　第五步：准备押金，签证材料

　　对于国际病人，因为没有美国医疗保险，所以必须先交押金，才能来美国医院治疗。美国看病没有保险极贵，比如做一次MRI就要六千到1万美金。对于参与癌症临床试验来说，一个巨大好处是药物都是免费的，可以省很多钱，但是对国际病人来说因为别的费用还是很高。BWH的押金多为5万美元，并不是说一定要用完这么多钱，而是做完治疗以后多退少补。据我了解，美国排名靠前的几个大型肿瘤医院都需要患者交付一定的押金。

　　收到押金和其他材料以后，医院的国际部会开具申请美国签证需要的证明，病人拿着材料就可以去大使馆签证了，最近的美国签证是十年往返，以后这一步对很多人应该不再这么麻烦了。

　　第六步：进行赴美的各项准备工作

　　签证搞定以后，当然就是要具体准备来美国的各种事项了。癌症病人赴美签证一般都可以携带一到两名家属，大家的机票，住宿等都需要搞定。在美国癌症病人的治疗一般都不长期住院，很多病人就是在医院治疗完了以后就回家呆着，所以需要租一个医院附近的临时住所。

　　大家可以找中美医疗的咨询服务机构，也可以找当地的中国留学生网站(大医院边上一定有大学或研究机构，中国人不会少)，通常都会有人短期出租房屋。美国医院国际部一般会提供就诊时的双语翻译，也就是到了医院以后都会有人一路陪同，帮忙翻译，这点不用担心。但是平时的生活如果需要翻译，就需要自己想办法，不过这个解决起来都不难，花钱都能解决。

　　总结：

　　总之，来美国加入临床试验是合理合法的一条渠道，大家有条件的话应该考虑。因为最近有好几个客户正在或找机会赴美参加临床试验，所以我决定专门写这篇文章，希望对中国病人和家属有帮助。

　　读者可以看出来，最难的一步是跟踪临床进展并找到最适合病人的临床试验，这个需要深厚的医学和癌症生物学背景，需要专业的服务机构来负责。

　　相信很多人都知道，最新的药物、最新的治疗方案往往都在临床试验当中，而每一个新药也都要经过临床试验的检验才能够获批上市，临床试验中往往有不少比已经获批的疗法效果更好的药物。

　　在西方发达国家，多种平台、途径使临床试验对于患者来说并不陌生，但国内目前还缺乏一个信息来源可靠且能够使患者便捷获取最新临床试验的平台。

　　麻省医疗国际旨在搭建一条连接患者与临床试验的桥梁，为患者匹配临床试验，为临床试验招募患者。