患者案例故事
更多人类雄激素受体结构或可成为治疗前列腺癌的关键
前列腺癌在欧美是男性癌死亡的主要原因之一。目前病因尚未完全查明,可能与种族,遗传,性激素,食物,环境有关,根据来自北欧瑞典,丹麦和芬兰等国的研究,很大程度上(40%)源于遗传基因变异,近的分子生物学研究也揭示多种染色体畸变,这些因素和环境致癌因子(占60%)之间复杂而相互依赖的关系,目前还不很清楚。
麻省医疗国际专家近了解到, 巴塞罗那大学生物医学研究所联合其他单位完成了困扰研究人员多年的问题——展示同型雄激素受体配体结构域的三维结构。这种新型的核受体结构,可以解释超过四十种与前列腺癌相关的基因突变。
前列腺癌在全国范围都十分常见,也被认为是类似雄激素不敏感综合征的进行性紊乱。
在男性激素如睾酮对前列腺的激活产生影响的过程中,人雄激素受体是关键的一种蛋白。受体的激活抑制与前列腺腺体癌变直接相关。因此,其三维结构是早期诊断前列腺癌的关键,同样也可以用于检测患者的药物抵抗情况。
这项研究发表在《自然》杂志上,研究人员对前列腺癌及雄激素不敏感综合征患者的突变基因的分子结构进行了研究。
目前,前列腺癌是工业化国家男性常见的恶性肿瘤。治疗这种疾病十分困难,一方面是因为其异质性高,另一方面是快速出现的耐药性。目前的治疗主要集中在抗雄激素物质,其阻滞雄激素受体,阻止男性性激素作用。
研究人员采用了极高的分辨率(2,15埃),展示了人雄激素受体结合域的二聚体结构。他们证实,这种结构对于核受体的生理活动至关重要。
研究者Fuentes补充,“这次发现为新药的研发提供了基础。过去治疗,如抗雄激素药物,是与一组天然激素进行竞争抑制。之后的药物研制,则可以从阻滞这些激素的病理生理过程入手。”
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