白血病能否赴美就医？麻省医疗国际为您揭开美国治疗白血病的技术

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位，是一种比较常见的病症。

据我国著名的跨国医疗服务机构麻省医疗国际专家介绍，美国丹娜法伯癌症研究院的科学家设计了一项新的化学技术，这种化学技术不是像当前所用药物那样只是让肿瘤细胞里的有害蛋白质丧失能力，而是可以摧毁它们。这项技术预示着更加有效的癌症靶向疗法的新发展。

近期发表《科学快讯》杂志上的研究表明，该项技术使用肿瘤细胞自身的蛋白质分解机制来降解和处理促进癌症生长的蛋白质。在白血病细胞实验样本和患有类似人类白血病的动物中进行测试时，这种方法致使癌细胞死亡的速度远超传统靶向治疗。

靶向疗法有一个普遍的缺点，就是抗药性。肿瘤开始对某种疗法起反应之后，它会设法逃避药效、恢复肿瘤的生长，此时抗药性就会出现。研究人员开发的该项技术可作为一种方法来研制“非药性”的蛋白质抑制剂，并克服抗药性。

丹娜法伯的肿瘤学家和化学家 James Bradner博士说，“抗药性的出现，其中一个原因是与癌症相关的蛋白质在细胞内有多种功能，传统的靶向疗法只能抑制这些功能当中的一种或者几种。靶向蛋白质会对传统药物产生适应，继而使细胞找到生长信号的替代通路。”

“我们开始设计某种方法使靶向蛋白质瓦解，而不仅仅是抑制它，”他继续说道，“如果我们能够通过化学方法将抑制剂药物转化为降解性药物，那将是非常强大的。”

这样做会涉及到操控细胞的天然蛋白质淘汰系统。，用附着有泛素（一种蛋白质）的酶去标记衰竭的或是多余的蛋白质，之后被标记的蛋白质被送到一个叫蛋白酶体的结构里来进行分解和回收。被称为E1，E2，E3的3种酶协同进行蛋白质标记。

为了利用该系统破坏癌症蛋白质，Bradner博士的团队设计了一套化学适配器，来附着在靶向药物分子上。该适配器的工作原理就像是一个拖车连接装置一样，使药物能将细胞的蛋白质降解装置牵引至相应蛋白质。一旦与蛋白质结合，药物——蛋白质——降解器的结合体将从根本上毁灭蛋白质。

Georg Winter、James Bradner和Dennis Buckley三位博士领导了此项研究，该团队在实验室的白血病细胞样本上测试了这项技术，他们称之为“degronimids”。他们从药物JQ1开始，这种药物能抑制BRD4—协调癌症生长基因表达的一个蛋白质。他们用邻苯二甲酰亚胺(沙利度胺的一个化学衍生物)构建了一个适配器，并将其附加在JQ1上。邻苯二甲酰亚胺紧密结合于蛋白降解酶E3（称为Cereblon），使其成为理想的“拖车连接装置”。

研究人员声明，当研究人员用JQ1和苯邻二甲酰亚胺“偶联物”（被称作dBET1）治疗白血病时，细胞内的BRD4蛋白质不到一个小时就被分解了。如此迅速而又广泛的分解表明，“偶联物”能够阻止或妨碍癌细胞对靶向药物产生抗药性。

“这种方法的效力、选择性和速度——即专门靶向目标追踪BRD4的能力，在蛋白质降解的临床方法中是前所未有的。”

为了明确dBET1的实际选择性如何，研究人员在治疗后的一个小时和两个小时内分别对白血病细胞中所有蛋白质的水平进行了测量。“我们惊讶地发现在整个细胞里7000多个蛋白质中只有三个发生了分解：BRD2、3 和4，由JQ1的原定靶点引导的选择性程度让人感到意外，” Bradner说，“这就好像dBET1是激光制导的，将蛋白质分解机械送到靶向的蛋白质。”

然后，研究人员在患有广泛性、侵袭性人类白血病的小鼠身上测试了dBET1。就像在实验室的细胞样本中那样，肿瘤细胞中的BRD4快速降解，并有强大的抗白血病作用，没有明显的副作用。

为了探究除JQ1以外的化合物是否也能用作“偶联物”的引导系统，研究人员制备了一组分子，可将蛋白质分解装置锁定在一种叫做SLF的化合物上，它可靶向一种叫做FKBP12的蛋白质。当研究人员使用SLF来处理肿瘤细胞时，他们发现它可在几个小时内降解细胞中绝大部分的FKBP12。

受到这些成果的鼓舞，丹娜法伯的研究人员正在努力制备dBET1的一种衍生物，将其作为一种药物用来治疗人类患者。同时，把这种“偶联物”技术扩展到其他癌症和其他基因遗传疾病的治疗。

“我们非常兴奋的是，这种化学技术可以提供一种方式来改善许多抗癌药物的分子，当然这种技术不仅仅对癌症有深远影响，也对其他危及生命的疾病具有重要意义。” Bradner说道。

该文章的领衔作者是丹娜法伯的Georg Winter博士、Dennis Buckley博士，其联合作者是丹娜法伯的Joshiawa Paulk博士、Justin Roberts博士、Amanda Souza博士和 Sirano Dhe-Paganon博士。

该项研究受到了来自Marc Cohen 和Alain Cohen的研究资金，William Lawrence and Blanche Hughes 基金会和来自美国国立卫生研究院(编号 R01-CA176745 和P01-CA066996)的津贴的支持。

丹娜法伯癌症研究院是美国哈佛大学医学院附属的癌症专科医院，在《美国新闻与世界报道》新发布的全美佳医院排名中：其与布列根和妇女医院合作建成的丹娜法伯/布列根和妇女癌症中心被评为全美前五的癌症治疗机构；其与波士顿儿童医院合作建成的丹娜法伯/波士顿儿童癌症中心被评为全美的儿童癌症治疗机构。

麻省医疗国际负责人表示，该机构作为全国大的跨国医疗服务机构，已经与美国癌症治疗医院建立合作关系，对于有意愿出国治疗白血病的患者，该机构能够提供优质的服务，让患者在海外享受的医疗服务。