新研究发现胰岛素信号通路的损坏是形成肝癌的大“幕后黑手”

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，根据新统计，原发性肝癌是严重危害人类生命健康的重大疾病之一。据2008年新统计，每年全球新患肝癌人数为74.8万人，因肝癌死亡者高达69.6万人，位居全球男性和女性恶性肿瘤发病率的第5位和第7位，而死亡原因高居第2位和第6位。全球新发肝癌病例中有50%发生在中国，我国的肝癌诊疗形势十分严峻。

大规模的基因分析都把肝癌与多数分子通路异常调节联系在一起，而胰岛素信号通路的损坏似乎是形成肝癌的大“幕后黑手”。肥胖是肝癌发病的大危险因素，核受体（过氧化物酶体增殖物活化受体PPARy）控制着脂肪的吸收，并且通过调节代谢相关基因进行储存。然而PPARy是否也帮助肝癌发展目前尚不清晰。本周，来自国家健康与医学研究院的科学家们检测了过氧化物酶体增殖物活化受体与肝癌形成之间的关系。此次研究中确定了代谢通路的促癌作用，同时确定通过有选择的阻隔PPARy可以阻隔这一通路。

初，研究人员观察到，PPARy表达的增加以及人类肝脏肿瘤的活跃性与转录因子肝细胞核因子的功能缺失有关，低小鼠进行的试验中，研究人员找到证据证明肝细胞核因子功能缺失会引起过氧化物酶体增殖物高度活跃，进而导致肿瘤形成。

通过药理激活小鼠肝脏模型中的过氧化物酶体活化受体也可以加剧肿瘤形成，相反，使用过氧化物激酶活化受体抑制剂就可以起到积极的治疗效果。

总的来说，这些发现说明了过氧化物酶体增殖物活化受体在肝癌形成和发展中所起到的作用，同时研究也表明抑制过氧化物酶体增殖物活化受体可能成为未来治疗肝癌的新靶向。