PD-1抑制剂帕博利珠单抗抵达中国

  近期，一大批抗癌药通过绿色通道顺利上市。肺癌新药安圣莎刚刚获批，抗艾明星药捷扶康成功入华，免疫治疗领域最重磅的PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达）也已登陆中国。受益于我国药品审评审批制度改革等一系列利好政策，中国患者和国际同步用上创新药已不是梦。

  获批一个月首批药品

  即抵达中国大陆

  据了解，帕博利珠单抗是目前国内唯一获批针对晚期恶性黑色素瘤的PD-1抑制剂，而且从递交到获批用时不到6个月，创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。生产企业默沙东马不停蹄，获批后立刻安排生产、运输，8月中旬首批帕博利珠单抗终于抵达中国。

  6个月即被审批上市，在欧美也比较少见，这得益于国家对创新药的大开绿灯。

  更利好的是，日前国家药品监督管理局发布了《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》（下简称《通知》）。《通知》明确提出，为加快境外已上市临床急需新药进入我国，遴选出了48个境外已上市临床急需新药名单。纳入境外已上市临床急需新药名单的药品，尚未进行申报的或正在我国开展临床试验的，经申请人研究认为不存在人种差异的，均可提交或补交境外取得的全部研究资料和不存在人种差异的支持性材料，直接提出上市申请，国家药品监督管理局将按照优先审评审批程序，加快审评审批。

  在这48种药品中，事实上已有4个品种获批在我国上市，帕博利珠单抗是其中之一，获批的适应证是经过系统治疗的晚期黑色素瘤；在这48种药品中，包涵12款肿瘤药，涉及非小细胞肺癌、晚期卵巢癌、骨癌、乳腺癌等等，鉴于帕博利珠单抗在欧美国家已经获批治疗晚期非小细胞肺癌、头颈癌、宫颈癌、胃癌等癌种，企业也在进一步提交材料申请批准治疗其他适应证。按照此前的“中国速度”，新适应证获批指日可待。
 

  获批恶黑适应证

  惠及中国患者

  黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤，而且容易转移。根据北京市肿瘤防治办公室的统计，由于我国人口基数大，病人总数多，黑色素瘤每年新发病例约1.6万例。在免疫治疗出现之前，如果发生转移，患者的整体5年生存率只有5%左右。

  2014年9月4日，美国食品药品管理局（FDA）加速批准了帕博利珠单抗治疗经标准治疗失败的晚期或不可切除黑色素瘤，成为FDA首个批准上市的PD-1抑制剂。

  2018美国临床肿瘤学会（ASCO）年会披露的KEYNOTE-001研究的5年随访结果表明, 接受帕博利珠单抗治疗的晚期黑色素瘤病人中, 41%（首次治疗病人）和34%（全部病人）的病人生存时间超过了5年。所有使用帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤病人中，总生存时间超过5年的比例是34%。首次治疗就使用帕博利珠单抗治疗的晚期黑色素瘤病人的总生存时间超过5年的比例是41%。也就是说，10位恶性黑色素瘤病人中有4位病人在5年后依然存活。

  在最新的《中国临床肿瘤协会CSCO黑色素瘤诊疗指南2017版》中，鉴于帕博利珠单抗更高的反应率及更少的副作用，专家已经认为其应被考虑用作一线治疗方案。

  被称为全球首个

  “广谱抗癌药”

  全球范围内，帕博利珠单抗已在80多个国家获批使用，覆盖了8个瘤种的12个以上适应证，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、宫颈癌、胃癌、B细胞淋巴瘤等。

  同样是在2018 ASCO年会上，一项代号叫“Keynote042”的临床试验结果显示，如果晚期非小细胞肺癌患者是PD-L1阳性，使用帕博利珠单抗的患者中位生存率是16.7个月，而化疗组只有12.1个月，免疫药物比现在的标准化疗更优，死亡风险降低了19%。其中，PD-L1是强阳性（>50%肿瘤细胞阳性） 的部分患者受益更明显，他们使用帕博利珠单抗的中位生存率是20个月，而化疗组只有12.2个月。还有另外两个重要数据值得一提：严重副作用比例化疗组高达41%，免疫组只有17.8%；中位持续缓解时间化疗组是8.3个月，而免疫组长达20.2个月。在美国，帕博利珠单抗已经被FDA批准为部分非小细胞肺癌患者的一线药物，替代化疗成为了新的标准治疗方案。

  特别值得一提的是，帕博利珠单抗2017年革命性地被批准上市用于治疗MSI-H（微卫星不稳定性高）实体瘤。意味着，帕博利珠单抗成为全世界第一个按分子特点而不是发病部位批准了一个抗肿瘤药。无论肿瘤在什么器官，只要属于MSI-H亚型，都可以使用帕博利珠单抗。帕博利珠单抗也因此被称为全球首个“广谱抗癌药”。

  北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，近几年，以帕博利珠单抗为代表的PD-1免疫检查点抑制剂为晚期肿瘤治疗带来了革命性的变化，尤其在非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、MSI-H（包括结直肠癌等15个瘤种）的晚期癌症治疗上为患者带来了巨大的生存获益。在美国，帕博利珠单抗获批多达12个适应证，治疗八种不同的晚期肿瘤。然而，在国内，帕博利珠单抗刚获批用于治疗不可手术或转移性黑色素瘤，也是目前唯一一个获批的适应证。但是我国在肺癌、肝癌、胃肠癌治疗领域存在巨大的未被满足的治疗需求，这可能就是为什么此次帕博利珠单抗作为唯一的一个PD-1单抗，被纳入临床急需新药快速审批名单的一个重要原因。我们希望通过国家这种快速审批机制，能有更多创新药物快速惠及中国肿瘤病人。

  患者援助项目让药品

  变得可及

  8月中旬，帕博利珠单抗已经抵达中国，患者不用奔波于海外和香港，可以更便捷地用上正规途径的药。

  为了让药品变得更加可及，默沙东还将通过一系列措施，尽可能地帮助患者减免费用。据了解，默沙东已经与平安保险展开合作，帕博利珠单抗加入平安保险发布的中国首个商保肿瘤新药目录《平安健康险肿瘤新药目录》，通过包含癌症保障的医疗险的上市和肿瘤新药目录的发布等形式，让新药好药尽快造福癌症患者。

  据透露，默沙东还将与第三方机构开展中国恶性黑色素瘤患者援助项目，减轻患者的经济负担，援助内容和细则会在近期公布。