专家指出：免疫疗法对抗癌症应制定个体化的治疗方案

近日来，魏则西事件不断引发社会热议。21岁的西安电子科技大学大学计算机系学生魏则西，患有罕见的滑膜肉瘤晚期，到武警北京二院接受一种肿瘤生物免疫疗法，在接受4次治疗、花费20余万元后，发生肺部转移，终去世了。

据知，魏则西在进行这种免疫治疗前，曾托香港朋友买过PD-1抗体药物，这是货真价实的肿瘤免疫疗法药物，但对他无效；美国前总统卡特用的也是此药，脑中的黑色素瘤消失了。为何会如此？专家介绍，因DNA个体间存在差异，这就决定了“免疫疗法”是一种需要为个人量身定制的方法。而且，现在在美国上市的药物，仅对几种癌症有效，其中包括卡特所患的黑色素瘤。

目前国内一些三甲大医院都在做免疫治疗药物和免疫疗法的临床试验，患者不仅免费使用药物，还可得到定期的观察、随访、CT复查、评效等一系列副作用的处理。这并不是在做“小白鼠”，临床试验使用的技术或药物，很可能就是适合患者个体的新药、好药，但如果明明是临床研究阶段的疗法，“专家”还向患者开价要钱，这很可能正把这名患者当作另一个魏则西！近日，我们访问江苏省人民医院肿瘤科教授卢凯华，就以下问题展开探讨。

1 此法是激活免疫系统杀死癌细胞

2015年8月3日，91岁的美国前总统吉米·卡特在手术切除肝脏上小肿块的过程中，发现体内有癌细胞，随后在他大脑中检查出4个黑色素瘤，约2毫米大小。他经过4个月的抗PD-1药物免疫疗法后，核磁共振扫描结果显示，他颅内的肿瘤已经消失！

卡特接受的“免疫疗法”，是目前癌症治疗领域的大热。究竟什么是癌症免疫疗法？

我们每个人体内都可能有细胞在不断地癌变，之所以没有人人都得癌症，是因为我们自身的免疫系统及时地发现了癌变的细胞，并进行了有效的清除。

癌症患者呢？因其体内的癌细胞想方设法地逃避了免疫系统的监视，得以发展壮大了。

免疫疗法，就是解除癌细胞逃避免疫监视的机制，激活人体自身的免疫系统，让其像对抗细菌和病毒一样，去攻击、杀伤癌细胞。

这种方法不仅能有效地杀死癌细胞，抑制其进化，而且毒副作用相对较轻、可控，同时复发率低，在多种癌症的临床治疗试验中，表现出惊人的成效。

2 “狡猾”癌细胞会丢掉个性标志隐身

那么癌细胞是如何逃避免疫监视的呢？

种情况是，癌细胞丢失了抗原，失去了标志。

T细胞是一类特殊的免疫细胞，它能够识别细胞表面特定的标志，一旦判定细胞上显示的标志不像是正常细胞的，就会向其进攻，并杀死它们。

如果癌细胞表面的标志没有了，就像抢劫者扯掉了套在头上的丝袜混入人群，让警察无法识别谁是罪犯，这样，癌细胞实质上就进入了隐身模式，可以在免疫系统的探测下自由穿梭，发展壮大起来。

3 T细胞改造后能识别癌细胞

那如何解决癌细胞的“隐身模式”？

用“嵌合抗原受体的T细胞免疫疗法”，即CAR-T细胞疗法。

研究者对癌细胞阻碍T细胞识别的机制进行了大量研究，终研制出提高T细胞识别能力的方法，使得免疫系统能够监测并攻击癌细胞，现代癌症免疫疗法也就此诞生了。

简单地说，就是从癌症患者体内分离出T细胞，在体外利用基因工程进行改造，改造后的T细胞能特异性识别癌细胞并激活T细胞，再经扩增之后输回病人体内。

这些改造后的T细胞，就像一群带着警犬的警卫们，能迅速嗅出罪犯癌细胞在哪里，把它们捉拿归案，进行处理。

CAR-T疗法在27位白血病人身上进行试验时，取得了令人惊喜的效果：癌细胞全部消失，一些病人甚至在两年后复查时，仍然没有检查出癌细胞。

这些惊人的数据让广大癌症患者、医生和研究人员看到了治愈癌症的希望。

4 癌细胞让免疫系统踩了“刹车”

癌细胞逃避免疫监视的种情况，是踩刹车。

我们每个人体内都有一套“免疫刹车系统”，在人体内有外源性的东西入侵时，我们的免疫系统会被激活。待敌人被消灭后，“刹车系统”会让免疫活动及时停止。如果“刹车系统”失灵，免疫系统仍处激活状态，就会去攻击自家组织，这样就得自身免疫性疾病了，如过敏等。

而癌细胞恰恰非常巧妙地利用了我们的这套刹车系统，有效地让免疫系统“刹车”，以逃避T细胞的监视。

5 免疫疗法让“刹车”松开了

如何解决“刹车”问题？

免疫疗法采取的对策是，通过药物解除癌细胞的免疫抑制机制，使癌细胞能受到免疫系统的攻击。

目前在美国被批准的三种免疫疗法的药物，是通过不同方式松开了T细胞的“刹车”，使T细胞能够识别肿瘤细胞细微的蛋白编码特征，向其发起进攻。

近几年，针对免疫检查点PD-1的抗体抑制剂，在皮肤黑色素瘤晚期转移病人的临床试验中，被发现能持续地控制癌症，让60%的病人活了超过两年的时间。

但是，这些药物并不是对每个人都有效，它们仅仅被批准用于治疗黑色素瘤和特定类型的肺癌。

患黑色素瘤的美国前总统卡特，用的就是这种药物。

6 DNA不同药效大不相同

科学家发现，这些对某些癌症有效的药物，对其中某些患者有奇效，但对其中的另一些患者无效。

如，在转移性黑素瘤患者中，其药物可以把大约20%的患者的长期生存期延长两倍；但对另外80%的患者，则收效甚微。

为何会如此呢？

科学家说，部分原因要归结于我们DNA的差异。

虽然我们有99.9%的DNA是相同的，但个体间仍存在着大量的差异，一部分是由遗传基因造成的，一部分则是由生活环境引起的。

正因如此，我们的免疫系统和癌症，就都有着它们自己的生命特征。也就是说，不仅癌细胞与我们体内的其他细胞不同，即使患的是同样的癌症，其癌细胞和癌细胞间，也不尽相同。

于是研究人员开始对肿瘤的DNA进行测序，想更好地理解它们在基因层面是如何运作的。

7 免疫疗法需要量身定制

肿瘤DNA测序，连同新兴的技术，如对血液进行液态检测来诊断和监视肿瘤，将会有助于我们理解癌症是如何逃避免疫系统的，而哪些患者将受益于这些治疗方法。

免疫疗法是一种个体化的治疗方案，需要为个人量身定制，因此，在不久的将来，当癌症患者就诊时，专家会对他们的肿瘤进行测序，并对他们的免疫系统进行分析，来为他制定好的个体化的免疫治疗方案！（扬子晚报）