美国研究人员揭示晚期黑色素瘤对免疫疗法产生耐药性的原因

近日，发表在了新一期《新英格兰医学杂志》上，来自美国加州大学洛杉矶分校（University of California, Los Angles）的研究人员探明了晚期黑色素瘤是如何对免疫疗法产生耐药性的。

“这将帮助我们更好地设计下一代疗法，”这项研究的主要作者、加州大学洛杉矶分校肿瘤免疫学项目主管Antoni Ribas博士说道。据美域健康了解，这项主要由美国国家癌症研究所资助，本项研究的是享誉盛名的加州大学洛杉矶分校肿瘤免疫学项目主任Antoni Ribas博士，他曾是抗PD-1药物Keytruda（pembrolizumab）大型1期临床阶段试验的主要研究者。

免疫疗法药物如Opdivo和Keytruda能够长效缓解甚至治愈部分癌症癌症。其他患者可能一开始对免疫疗法药物产生应答，但几个月甚至数年后癌症又在其身上复发。

黑素瘤是一种致命的皮肤癌。Ribas博士估测，40%的黑素瘤患者一开始对免疫疗法产生应答，但是这40%的患者中约四分之一将在治疗三年内复发。

加州大学洛杉矶分校的研究者们研究了接受Keytruda治疗前以及治疗后癌症复发患者的黑素瘤肿瘤活组织切片。一名患者的肿瘤中失去了B2M基因，因而改变了免疫系统识别癌症的方式。

两名其他患者的肿瘤出现了阻断JAK1和JAK2基因功能的缺陷，限制了免疫系统杀死癌细胞的能力。研究者们未能在第四组肿瘤活组织切片中发现类似的基因变异。

Ribas博士认为这些研究结果可能通用于所有PD-1疗法。PD-1蛋白质是肿瘤细胞用来逃避免疫系统的工具。他还指出，发现耐药机制可能有助于解释为何有些患者对免疫疗法完全不产生应答。Ribas表示，如果我们深入了解耐药机理，我们也许能够设计更好的治疗方案。还需要做很多工作来研发靶向这些突变的药物。