患者案例故事
更多《Nature》重磅！这次，饿死癌细胞，真的有希望！
近年来，饿死癌细胞的言论在网上不断流传。包括浙江大学肿瘤研究所教授胡汛发表在国际生物和医学领域杂志《elife》上利用小苏打治疗癌症，以及清华大学颜宁团队在《Nature》上面发表的一篇文章了解清楚GLUT1的组成、结构和工作机理，在后续的新闻发布会上也被不少媒体以“饿死癌细胞”为题迅速引起热议。
后来，人们发现，饿死癌细胞并不简单。癌细胞比正常的细胞需要更多的能量来满足自己的分裂增长需求，所以，我们在饿死癌细胞的时候，往往也把正常细胞饿死了。在医学领域中，杀死癌细胞的药物多不胜数，但同时不伤及健康细胞的药物却凤毛麟角。所以，饿死癌细胞的同时，不饿死正常细胞，这才是突破的开始。
而在1月10号新的一期《Nature》杂志上面，刊登了来自Salk研究所的一篇文章，名为《Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence》。研究人员在文中表示，发现了一种新的饿死癌细胞的方法，而且关键的是：新方法饿死癌细胞的同时，不影响正常细胞。
人类的身体遵循着一定的昼夜节律进行生活、工作，这种节律被称为人体的生物钟。生物钟不仅帮助人们可以更好的适应生活、保持健康，其同时还帮助控制人体中细胞产生和使用各种营养物质。
在此前的研究中，研究人员发现了一种可以控制细胞内脂肪合成的蛋白质，其同时也控制细胞内营养物质的循环再生过程（包括自噬），这种蛋白质称为REV-ERBα和REV-ERBβ。在健康的细胞中REV-ERB维持在较低的水平，这个时候人类内的细胞会允许脂肪和自噬活动持续的时间为12个小时，而在另外的时间内，细胞中REV-ERB的水平会很高，从而阻止细胞中的脂肪合成和相应的物质循环。
癌细胞的生长和繁殖需要依赖大量的脂肪合成和细胞自噬产物，所以研究人员想了解激活REV-ERB是否会降低癌细胞的增长。他们通过REV-ERB激活剂SR9009和SR9011来激活细胞中的REV-ERB，同时在不同的癌症细胞中进行治疗。这些癌症细胞来自于不同的癌种：包括白血病，乳腺癌，结肠直肠癌，黑色素瘤和成胶质细胞瘤的癌细胞。
然后令人振奋的结果出现了！研究人员发现，在这些癌症细胞中，激活REV-ERB均能有效的杀死癌细胞！并且关键的是：由于正常细胞本身就收到REV-ERB蛋白的抑制，所以他们在该种疗法中丝毫不受影响！
此后，研究人员为了进一步印证这个结果是否可靠，研究人员设计了新的小鼠模型——胶质母细胞瘤脑肿瘤模型，并测试药物的效果。同样的，令人振奋的结果再次出现：REV-ERB激活剂再次成功地杀死癌细胞并阻止肿瘤生长，但不影响其余的小鼠细胞！
治疗后，小鼠体内的肿瘤不断缩小
这个研究结果让人惊喜万分！这也意味着现有的REV-ERB激活剂可能在癌症的潜在治疗药物！他们和人类的昼夜节律、新陈代谢以及癌症发展有着密不可分的关系！
Salk研究所管理生物学实验室教授，研究的主要作者Salkidananda Panda说道：“正常的细胞已经适应了生物节律的限制，但是癌细胞显然需要索取更多。而当我们截断脂肪合成的时候，我们发现癌细胞真的被饿死了。”
而参与该项研究的Salk研究所遗传学实验室教授Inder Verma则表示：“透过REV-ERBs蛋白，我们开始触摸到细胞生长和增殖的核心。当然在以后我们会找到更多的方法，饿死癌细胞。”而在接下来，研究人员将进一步发掘REV-ERBs肠道微生物之间的联系，以及其在癌症繁殖中的作用。
参考资料：
1.Scientists curb growth of cancer cells by blocking access to key nutrients
2.Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence
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癌细胞 Nature REV-ERB
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