患者案例故事
更多肺鳞癌有什么靶向药物？
1.阿法替尼（别名2992）
阿法替尼是二代的EGFR-TKI，相比一代，与TKI结合不可逆，因而作用更强。除此还可抑制HER2靶点。在LUX-LUNG8的研究中，采用阿法替尼对照厄洛替尼二线治疗一线化疗后进展的IIIB 或 IV期 肺鳞癌患者。患者PFS和OS都有获益延长。PFS为 2.6 ：1.9 月；OS为 7.9:6.8月。ORR为5%：3%，DCR 51%：40%。
因此，FDA基于此试验结果批准阿法替尼可以用于一线含铂化疗后耐药的晚期肺鳞癌患者的治疗。推荐剂量40mg。但是似乎也不要忽视5%的可怜有效率，对于体质OK的患者仍不是上佳选择。对于体质不好但求维持病情稳定来说，51%的DCR率还算可观。
2. 尼达尼布（nintedanib）（别名BIBF1120）
尼达尼布是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂。可抑制PDGFR、FGFR1-3、VEGFR 1-3、FLT3、Lck、Lyn和Src等。研发初期主要用于肺纤维化的治疗。但是横观其抑制的靶点如PDGFR、FGFR等都是肺鳞癌常见的突变靶点，也因此被考虑用于肺鳞癌的治疗。
WJOG5208L研究
近期在NJM杂志上发表了尼达尼布联合多西他赛的的III期临床研究WJOG5208L试验结果。相比标准TP方案，尼达尼布联合组提高了整体生存。长期优势更为明显。
试验纳入之前未接受化疗或接受过辅助化疗至少一年后复发的晚期肺鳞癌患者，分别采用尼达尼布联合多西他赛组或标准多西他赛联合顺铂组。结果显示，OS上，两组分别为13.6:11.4月，P=0.037。两组2年的OS率差别也非常明显，分别为27.1%：18.1%。
其他疗效指标未观测到明确的统计学差异，PFS分别为4.9:4.5个月；ORR分别为56%：53% ； DCR分别为85%：81%。3级以上的不良AE为92%：90%。差别不大。
LUME-Lung1研究
纳入一线含铂化疗失败的肺鳞癌患者，分别分配至尼达尼布联合多西他赛组或多西他赛单药组治疗。但结果有喜有悲。OS上腺癌患者，尼达尼布组显著延长总生存，达到12.6:10.3的优势。但是在总体非小细胞肺癌的人群中，OS并无统计学差异，只有10.1:7.9个月。
上述的两个试验也提示尼达尼布在肺癌的适度使用。在第一个试验中，与多西他赛的联合取得了优胜于TP方案的长期优势。但在二线中联合多西他赛相比单药OS虽有延长，但未达到统计学差异。
另外，以FGFR为靶点治疗肺鳞癌，市面上有众多类型的药物试验。感兴趣的朋友可以查看FGFR as potential target in the treatment of squamous non small cell lung cancer。不过基本都未上市，患者朋友略过。
3.耐昔妥珠单抗(Necitumumab)
Necitumumab是一种重组人源性lgG1单克隆抗体，与细胞EGFR结合，发挥阻断作用。肺癌方面的经典研究为SQUIRE试验。纳入晚期初治肺鳞癌患者，分别分组至necitumumab+吉西他滨+顺铂组或单独吉西他滨联合顺铂组。
结果显示，两组的OS分别为11.5 : 9.9个月,P=0.012，降低了16%的死亡风险。中位PFS：分别为5.7个月 vs. 5.5个月（HR=0.85；95%CI 0.74-0.98；P=0.02） ，PFS率提高15%。
虽然优势不是很明显，但是FDA仍然基于此试验批准了necitumumab联用吉西他滨+顺铂作为局部进展期或转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。
4.雷莫卢单抗（ramucirumab）
雷莫卢单抗是一种人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗剂，目前单药或联合获得多种癌种的适应症。在肺癌方面依托的研究为III期临床研究REVEL试验。试验纳入既往一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者。随机分组至雷莫卢单抗联合多西他赛组及多西他赛单药组。主要研究终点OS。最终结果显示，联合治疗组OS可达到10.5个月，单药组只有9.1个月，P=0.0235，具有统计学差异。PFS上，联合组：单药组分别为4.5个月和3.0个月，P＜0.0001，具有明确统计学差异。ORR分别为23%和14%。
基于此试验，FDA也最终批准雷莫卢单抗与多西他赛联合治疗既往含铂化疗或靶向治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者（包含鳞癌患者）。
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