最新2019年肝癌药物大全 肝癌靶向药汇总

　　肝癌是我国常见的恶性肿瘤，占全球肝癌一半以上的比例。

　　肝细胞癌(HCC)起病隐匿，早起症状不明显，多数人就诊时已失去手术时机，无论是手术、介入治疗或是化疗，其对肝癌的治疗效果仍然不是很满意，目前肝癌的5年生存率仍非常低。

　　随着科学技术的发展，肝癌靶向药获得了巨大的进展，多种靶向药和免疫治疗药物获批，给肝癌患者的长期生存带来了新的希望!

　　肝癌化疗

　　化疗是用药物治疗以破坏癌细胞。全身化学疗法使用注射到静脉或口服给药的抗癌药物。这些药物进入血液并到达身体的所有区域，使得这种治疗可能对已经扩散到远处器官的癌症有用。

　　然而，肝癌抵抗大多数化疗药物。在肝癌中作为全身性化疗最有效的药物是多柔比星(阿霉素)、5-氟尿嘧啶和顺铂。但即便是这些药物也只会缩小一小部分肿瘤，而且反应通常不会持续很长时间。即使使用药物组合，在大多数研究中，全身性化疗也无法帮助患者延长寿命。

　　经导管肝动脉灌注化疗

　　经导管肝动脉灌注化疗由于对全身化疗反应不佳，医生研究将化疗药物直接放入肝动脉进行治疗，这种技术称为经导管肝动脉灌注化疗。

　　肝动脉插管连续滴注抗癌药物适用于治疗不能切除或做姑息性切除后的肝癌患者，由于肝癌血供主要来源于动脉，故此法可使药物直接作用于肿瘤组织内，提高局部药物浓度，减少全身反应，达到治疗肿瘤，缓解症状和延长生命的目的。

　　与全身化疗相比，经导管肝动脉灌注化疗效果更好，但不会增加副作用。最常用的药物包括氟尿嘧啶、顺铂、丝裂霉素C和多柔比星。

　　肝癌靶向治疗

　　获批的药物有：

　　Sorafenib (索拉非尼，多吉美)

　　索拉非尼是一种靶向药物，有两种作用。一是阻止肿瘤生长所需要的新血管，还能靶向促进癌细胞生长的蛋白质，靶点主要有VEGFR-1/2/3、RET、FLT3、BRAF等。

　　索拉菲尼可以直接抑制肿瘤细胞增殖，也可以作用于VEGFR和PDGFR来抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应，从而遏制肿瘤生长。索拉非尼适用于无法手术或者转移的晚期肝癌的一线治疗。

　　索拉非尼是一种口服药，每日两次。这种药物最常见的副作用包括手掌或脚掌的疲劳，皮疹，食欲不振，腹泻，高血压，发红，疼痛，肿胀或水疱。严重副作用(不常见)包括血液流向心脏的问题，以及胃或肠穿孔。

　　regorafenib (瑞戈非尼，拜万戈)

　　瑞格非尼可阻断肿瘤血管生成，也可靶向癌细胞表面的几种蛋白质来阻止癌细胞的生长。是一种口服的多靶点激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1，2，3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR，其结构与索拉非尼相似。

　　2017年12月12日，国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准口服多激酶抑制剂瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。每天口服一次，连续3周，然后休息一周，再继续下一周期。

　　常见的副作用包括疲劳，食欲不振，手足综合症(手脚红肿和刺激)，高血压，发烧，感染，体重减轻，腹泻和腹部(腹部)疼痛。严重的副作用(不常见)可能包括严重的肝损伤，严重出血，心脏血流问题，胃或肠道穿孔。

　　lenvatinib (乐伐替尼，乐卫玛)

　　Lenvatinib是一个多靶点的药物，乐伐替尼主要靶点包括血管内皮生长因子受体VEGFR1-3，成纤维细胞生长因子受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体PDGFR-α、cKit、Ret等，通过阻止肿瘤形成需要生长的新血管起作用。

　　今年8月，卫材(Eisai)和默沙东(MSD)的乐伐替尼得到了美国FDA的批准上市。乐卫玛被我国最权威的肿瘤诊疗指南CSCO肝癌指南(2018版)列入了不可手术切除晚期肝癌一线治疗用药。

　　Lenvatinib通过口服给药，每日一次。这种药物最常见的副作用掌足红肿综合征，皮疹，食欲不振，腹泻，高血压，关节或肌肉疼痛，体重减轻，腹痛或水疱。严重副作用(不常见)可能包括出血问题和尿液中的蛋白质丢失。

　　卡博替尼(Cabozantinib)

　　卡博替尼(Cabozantinib)是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂，可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT，它有一个为广大病友更熟知的名字，"XL184"。

　　2018年5月29日，FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。批准基于III期临床试验CELESTIAL，经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存期，无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。

　　广谱靶向药-拉罗替尼

　　2018年11月26日，传奇抗癌药larotrectinib(Vitrakvi，拉罗替尼，LOXO-101)终于获得FDA批准，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。不用考虑癌症类型，只要是基因检测NTRK融合阳性的实体瘤就能用这个广谱靶向药!

　　在一些罕见的癌症中，NTRK融合经常发生。这些包括婴儿纤维肉瘤，分泌型乳房癌等。这些罕见癌症通常会发现NTRK融合，这些患者可能会受益于larotrectinib等药物。这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。

　　在实验中，这些患者肿瘤类型包括10种不同的软组织肉瘤，唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺癌，肺癌，黑色素瘤，结直肠癌，胃肠道间质瘤(GIST)，乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾和胰腺癌。

　　此外，做过癌症基因组检测的晚期癌症患者可能会发现他们的肿瘤存在NTRK融合，因为NTRK基因融合可发生于各种癌症组织中，包括肝癌。

　　一般检查融合基因需要使用二代基因检测技术。而且一定注意是NTRK基因与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。

　　在研肝癌靶向药

　　①依维莫司(Everolimus)

　　为mTOR的选择性抑制剂，mTOR是一种关键丝氨酸-苏氨酸激酶，Everolimus可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1，通过干扰细胞周期、血管生成等作用而产生抗肿瘤目的。

　　但目临床试验结果提示Everolimus对于中晚期HCC患者的治疗作用效果欠佳，仍需进一步讨论其作为二线药物治疗的临床价值。

　　②贝伐单抗(Bevacizumab)

　　是第1个被FDA批准用于临床的抗血管生成药物，它是一种针对VEGF的重组人IgG-1单克隆抗体，可通过与VEGF结合阻止VEGF与VEGFR结合，抑制血管内皮细胞增殖和活化，从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。目前研究显示贝伐单抗单药或联合化疗或其他靶向药物治疗肝癌疗效显著。

　　③阿帕替尼

　　阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药。也是我国自主研发的抗癌靶向药，在肝癌、胃癌、非小细胞肺癌以及乳腺癌中取的了一定的疗效，目前已经纳入医保。

　　艾坦(阿帕替尼)是通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，从而强效抗肿瘤组织血管生成，最终达到全方位打击肿瘤的目的。

　　肝癌免疫治疗

　　获批的药物有：

　　免疫治疗药物通过靶向阻断PD-1/PD-L1细胞信号通路来帮助人体免疫系统攻击癌细胞(PD-1和PD-L1是存在于人体免疫细胞和某些癌细胞的蛋白质)。通俗说：通过阻断PD-L1蛋白与癌症细胞的结合，阻止了癌细胞的伪装，人体自身的免疫细胞可以识别出癌细胞并进行消除。

　　Pembrolizumab(派姆单抗，Keytruda)和Nivolumab(纳武单抗，Opdivo)是靶向PD-1的药物，通过阻断PD-1，这些药物可以增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓其生长。这些药物可用于之前接受过靶向药物索拉非尼(多吉美)治疗后进展的肝癌患者。

　　Pembrolizumab(派姆单抗，Keytruda)

　　2018年11月9日，FDA批准派姆单抗治疗经多吉美治疗后耐药的晚期肝癌。基于II期Keynote-224试验的结果，其中104名先前接受过治疗的肝癌患者接受了派姆单抗治疗。总共有18名患者(17%)对免疫疗法做出了反应，其中一名患者的癌症完全消失。在看到肿瘤缩小的18名患者中，89%的患者至少维持6个月的反应，而超过一半(56%)的患者反应超过一年。

　　Nivolumab(纳武单抗，Opdivo)

　　2017年9月23日，FDA批准纳武单抗治疗经多吉美治疗后耐药的晚期肝癌。获批基于Checkmate-040临床试验，共入组154人，他们服用多吉美后癌症恶化，或者无法忍受多吉美治疗。而服用纳武单抗后，3人看到完全反应，这意味着他们体内不再有任何癌症证据，19人有部分反应，这意味着他们的癌症缩小了。在应答的22人中，91%患者应答持续了6个月或更长时间，55%的患者应答持续了12个月或更长时间。有效率20%，疾病控制率64%。

　　纳武单抗最常见的副作用是疲劳，皮疹，疼痛，瘙痒，腹泻，便秘，恶心，咳嗽，呼吸短促，食欲减退，感染和发烧。