在研增强免疫疗法新药 针对多种难治癌症

麻省医疗国际了解到，近日Nektar Therapeutics与百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb， BMS）公布了一项1/2期临床试验PIVOT-02的结果。该试验是评估BMS的重磅抗癌药物Opdivo（nivolumab）与Nektar的在研新药NKTR-214联合治疗多种癌症的疗效。其结果在2017年癌症免疫治疗协会（SITC）年会上公布。

Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，目前已获批用于治疗包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌在内的多种癌症。NKTR-214是一种在研免疫刺激疗法，能直接在肿瘤微环境中扩增和激活特定的抗癌T细胞和自然杀伤（NK）细胞，并增加这些免疫细胞表面PD-1的表达。这两种药物的组合，有望起到互补加强的作用。

在临床试验中，这一新组合疗法在几种癌症中凸显了潜在益处。总共有38名患者参与了PIVOT剂量递增阶段的研究。结果发现：

在晚期初治的1L黑色素瘤患者（IV期）中，缓解率达到63%（7/11，2个完全缓解，5个部分缓解），中位缓解时间为1.7个月，疾病控制率（DCR）为91%。

在晚期初治的1L肾细胞癌患者（IV期）中，缓解率达到46%（6/13，1个完全缓解，5个部分缓解），中位缓解时间为1.9个月，疾病控制率为85%。

在晚期2L肾细胞癌患者（IV期，I-O初治）中，缓解率达到14%（1/7，1个部分缓解），中位缓解时间为3.5个月，疾病控制率为100%。

在晚期2L、PD-L1阴性的非小细胞肺癌患者（IV期，I-O初治）中，缓解率达到75%（3/4，1个完全缓解，2个部分缓解），中位缓解时间为1.7个月。

NKTR-214和nivolumab联合使用可以观察到ICOS+ CD4和CD8+ T细胞在血液中的稳定扩增，以及肿瘤中ICOS基因表达的增加。

常见的1-2级不良事件是疲劳（74%）、流感样症状（68%）、皮疹（60%）和瘙痒（42%）。没有因不良事件（AE）或研究死亡而中止治疗的情况。

在推荐的2期或以下剂量没有3级或更高的免疫介导的AE（如结肠炎，皮炎，肝炎，肺炎或内分泌疾病）。

推荐的2期剂量NKTR-214 0.006 mg/kg q3w + nivolumab 360 mg q3w已经建立，正在超过10例患有黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和三阴乳腺癌的人群中进行评估（n =330）。

“这些初步发现突出了Opdivo和NKTR-214组合在几种肿瘤类型中的潜在益处，”BMS肿瘤研发部主管Fouad Namouni博士说：“我们相信，利用两种不同的、互补的、不重叠的机制设计的利用人体自身的免疫系统来对抗癌症的组合方案，有可能使患者受益，并且应该成为更多研究的主题。”

“在PIVOT试验的剂量递增阶段，我们在所有三种肿瘤类型（黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌）中观察到重要的缓解率，包括PD-L1阳性和PD-L1阴性患者，”Nektar Therapeutics临床研发部高级副总裁Mary Tagliaferri博士说：“所有在试验中获得缓解的患者都继续接受治疗。值得注意的是，我们观察到4例IV期非小细胞肺癌患者中有3例获得缓解，包括1例完全缓解。这些患者的肿瘤不表达PD-L1，并且之前在接受化疗时进展。在推荐的2期或以下剂量没有出现3级或更高的免疫介导的不良事件。Nektar和Bristol现在正积极地将患者纳入包括5种不同肿瘤类型的PIVOT试验的2期扩展研究。”