坚持就是胜利，肿瘤免疫治疗再次迎来新进展!

　　由于全民预防肿瘤科普不够，早筛意识不强，中国肿瘤患者最痛苦的事情莫过于一旦被确诊，已经处于晚期，手术、化疗、放疗、靶向药物这些组合方法穷尽之时，大家在期待最前沿、最炙手可热的“肿瘤免疫疗法”进展。

　　肿瘤免疫治疗，到底有多火?

　　即使你非常年轻，没有与死神癌症遭遇，也应该听说过鼎鼎大名的肿瘤免疫疗法。

　　恐怕为肿瘤免疫疗法传播贡献最大的是美国前总统吉米.卡特，他在2015年于90岁高龄患上恶性黑色素瘤并伴随脑转移，但是他在接受免疫疗法之后，竟然“神奇般的治愈”。

　　其中重点提到了一个药物，PD-1抗体，一种免疫检查点抑制剂。一时间，PD-1抗体被公众戏称为“总统的神药”。

　　你应该对肿瘤免疫有更多认知

　　大部分肿瘤细胞就是充分利用“免疫负调控”，来抑制细胞毒性T细胞的免疫活性，从而逃避免疫系统的追杀。

　　具体地说，在正常状态下，当炎症反应发生时，NK细胞、T细胞、巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞，以及表皮细胞和血管内皮细胞表面会被诱导表达PD-L1蛋白。

　　当这些细胞和被激活的T细胞接触时，PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的免疫活性，避免过激的炎症反应对自身的伤害。

　　因为这些细胞表面表达的PD-L1程度比较低，所以可以避免对T细胞活性的消耗。然而肿瘤细胞大不一样，它们在细胞表面大量表达PD-L1，能够几乎完全抑制与它们接触的所有T细胞的免疫活性，造成T细胞活性耗竭，并逃避免疫系统的追杀，最终恶性繁殖扩增，危及生命。

　　我们戏称为“肿瘤细胞胜利大逃亡”。

　　TGF-β开启肿瘤免疫治疗新篇章

　　目前，肿瘤的联合免疫疗法越来越体现出它的优越性。一方面，要减少肿瘤靶向结合的非特异性，减少治疗过程对正常细胞的杀伤，我们需要尽可能地将免疫系统引起的细胞毒性局限在肿瘤组织中。

　　另一方面我们需要解除肿瘤细胞和免疫细胞之间的免疫负调控，提高免疫细胞对肿瘤细胞的细胞毒性，使肿瘤杀伤单抗药物的肿瘤杀伤作用更能发挥威力。

　　TGF-β阻断和PD-L1抗体共同给药治疗可以减少基质细胞中TGF-β信号传导，促进T细胞向肿瘤中心的渗透，并引发抗肿瘤免疫效应，带来肿瘤消退效果。作为一个新的靶点，TGF-β开启了肿瘤免疫治疗的新篇章。

　　TGF-β在抑制肿瘤适应性免疫中扮演重要角色

　　目前，TGF-β靶向药物在临床试验中主要和PD-1/PD-L1联合试验，进展最快的是德国默克/葛兰素史克的M7824 PD-L1/TGF-βTrap融合蛋白，已经进入临床II期。

　　礼来、赛诺菲、诺华以及辉瑞等公司的TGF-β靶向药物还处于临床I期阶段。

　　随着TGF-β的作用机制逐渐清晰，越来越多的国内外企业靶向TGF-β药物研发，这给肿瘤治疗带来了新的希望。

　　肿瘤免疫疗法仿佛正处于一个新时代的起点，为全球更多肿瘤患者带来福音。在医学这一严肃科学面前，我们敬畏生命、尊重客观科研规律，唯有科学和理性能对抗顽疾，唯有仁爱和勇气能抚慰人心。