肺癌靶向药出现耐药了怎么办?医生给出三种解决方法

　　靶向抗癌药是近几十年来，肿瘤治疗领域的一个非常大的进步，它突破传统的三大治疗模式，为很多患者带来了生存获益，甚至有少数病人达到长期带瘤生存。

　　但是靶向药物并不是神药，第一，它不能包治百病，只有有相应靶点的病人才可能有效。第二，即便有效，部分病人的效果只能维持一段时间，也就是说靶向药耐药了，肿瘤细胞非常狡猾，会不断的发生基因再突变，引起耐药的发生。对于肺癌病人来说，如果靶向药物出现耐药了，怎么办呢?

　　肺癌的靶向药都有哪些?

　　肺癌主要分小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类。现阶段，只有非小细胞肺癌(像肺腺癌、鳞状细胞癌和大细胞肺癌)有靶向治疗方案，具体包括：

　　(1)EGFR抑制剂

　　能抑制EGFR的药物主要有：第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代的阿法替尼;第三代的奥希替尼。

　　吉非替尼、厄洛替尼是进口药，埃克替尼为我国自主研发的，这3种药物，化学结构类似，疗效都差不多，可能出现的不良反应也区别不大(腹泻、皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒)。

　　不过，一代药物与靶点的结合并不牢固，时间一长就自动分开了，容易出现耐药。于是就有了第二代靶向药阿法替尼，它能永久地锁住靶点，关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长。但发生不良反应可能性较第一代药物高，主要表现为腹泻、皮肤问题，口腔炎以及甲沟炎。

　　三代靶向药奥西替尼主要用于一代、二代治疗后出现耐药性的治疗。我们可以把它理解成足球场上的替补队员，在特定位置球员出现体力不支时替补上场的。

　　(2)ALK抑制剂

　　ALK是一种淋巴瘤激酶，它能与体内特定的蛋白融合，导致多种基因变异，具有致癌性。

　　目前，抑制ALK作用的药物有：第一代的克唑替尼;第二代的色瑞替尼、艾乐替尼。

　　色瑞替尼和艾乐替尼常用于经克唑替尼治疗失败或不能耐受的晚期转移性非小细胞肺癌患者，但遗憾的是，目前国内没有上市。

　　(3)抗血管生成

　　除了针对肿瘤本身驱动基因的靶向治疗，肿瘤微环境也是另一项治疗的靶点。肿瘤在生长过程中需要血管来供给营养，而刺激血管生成的血管内皮生长因子就成了我们重要的击打目标。

　　贝伐珠单抗，作为一种血管内皮抑制素，它可以与血管内皮生长因子结合，减少肿瘤附近微血管生长。不过，贝伐珠单抗发生不良反应的几率较高，有8.4%~21%的患者因为不良反应不得不终止治疗。

　　为什么吃靶向药一定会产生耐药性?

　　肺癌靶向治疗，耐药的发生率基本上是100%。这是因为，虽然靶向药能抑制肿瘤的信号传导，造成肿瘤细胞生长停滞、萎缩甚至死亡。但一种靶向药只能针对某一个蛋白、分子起作用，也就是说只能抑制肿瘤细胞生长的一条通路。如果让癌细胞找到了新的“生路”，靶向药就会失效。

　　靶向药耐药有什么表现?如何应对?

　　靶向药耐药总结起来主要有三种形式，分别是迟缓耐药、局部耐药和爆发性的耐药。不同的耐药情况，处理方式不同：

　　(1)爆发性的耐药

　　出现爆发性耐药的患者，在复查时会直观的看到肿瘤增大，肿瘤标志物升高，甚至有其他部分的转移，患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。

　　如何应对：如果是这样，不要犹豫，立即改换其他治疗方案，否则只会延误治疗时机。

　　(2)迟缓的耐药

　　服药期间，每次做CT检查，报告都显示较前略饱满、较前略增大。虽然没有新的病灶出现，患者也没有强烈的不适感，但肿瘤并没有减小，肿瘤标志物还有所升高，说明患者已经出现了缓慢的耐药。

　　如何应对：对于缓慢的耐药，一般会建议患者继续服用原来的靶向药物，必要时可以加上1个化疗的药物(像替吉奥义、培美曲塞)或抗肿瘤血管生成的靶向药物(安维汀、恩度)。条件允许的患者，最好还是做一个血液NGS检测，检查身体里是不是已经出现了耐药基因。

　　(3)局部耐药，出现了局部寡病灶

　　服用靶向药后，肿瘤有见减少，但却出现了其他部位的转移，像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。

　　如何应对：出现这种情况的患者，建议继续原来的治疗方案。在此基础上，对转移部位，再有针对性的解决。

　　肺癌靶向药耐药并不可怕，解决方法有很多。建议靶向药物耐药的患者再次进行基因检测，以便预测治疗效果及调整后续治疗方案。

　　具体说来，不同的癌种在出现靶向药物耐药之后有不同的应对方案。无论肿瘤细胞怎么狡猾，科学研究的脚步从未停止，肺癌靶向药物一代耐药可以二代，三代的药物，可以选择抗血管生成药物，可以使用免疫治疗药物，相信将来还会有更多的药物和方法问世。

　　美国等国家80%以上的癌症治疗药物未在中国内地注册，抗癌新药在国内上市的时间目前来说遥遥无期，肿瘤患者在国内也就失去了治疗的机会。因此，赴美就医成为肿瘤患者在此形势下的最好选择。

　　在此，麻省医疗国际温馨提醒患者：美国正规渠道的全球抗癌新药必须由有用药资质的美国注册医生确认患者适用后方可开具处方。为了肿瘤患者的用药安全、有效，患者最好亲自赴美，先请有用药资质的注册医生诊断病情，根据医生的诊症和评估，结合患者实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药，切不可运用民用快递来邮寄药品或购买来路不明的非正规来源药品。