精准医疗为肺癌患者带来新希望

近几年，我国肺癌成高发态势，每年肺癌新增病例约73万例，而其中EGFR基因突变型肺癌为常见。随着基因技术的发展，靶向药物的出现，无论是在延长生存时间还是提高生活质量上，都给晚期肺癌患者带来了新的希望。但是随着药物的使用，耐药性问题也随之而来。

EGFR突变耐药

靶向药是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用的，所以只抑制肿瘤生长的一条通路。当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会自寻新的“生路”，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之可使分子靶向药物失去作用，从而产生耐药性。研究显示，60%的产生获得性耐药的患者表皮生长因子受体基因发生第2个位点突变(T790M)，即表皮生长因子受体基因存在2个突变位点。

非小细胞肺癌患者中有部分患者存在表皮生长因子受体基因突变，称为EGFR突变，这类患者在接受代、代EGFR抑制剂类靶向药物治疗之后，在经过一个比较长的有效期(多为9~11个月)之后会出现疾病进展，这种情况称为获得性耐药。

肿瘤出现耐药性，现有的治疗则失效。在没有新一代靶向药物的情况下，患者只能转而接受化疗。但由于这样的治疗欠缺针对性，患者的无恶化存活期只有约6个月，并且治疗副作用大，患者生活质量下降。

靶向新药奥希替尼

针对这一部分耐药患者的治疗，医学界也一直在努力研究新药，并成功研发出针对获得性耐药中2/3情形的EGFR-T790M突变，能够直接抑制耐药基因癌细胞的新一代靶向药物。 阿斯利康公司2015年研发成功一种新药AZD9291(化学名：奥希替尼)，被称作“第三代”EGFR抑制剂类，主要用于治疗出现T790M突变的晚期非小细胞肺癌。

T790M基因突变常见于正在服用易瑞沙或特罗凯的患者，患者如果在服用易瑞沙或特罗凯期间发现T790M基因突变，原来的靶向药便会无效，肿瘤便会不受控制。奥希替尼便可以解决这个问题，为耐药患者提供了新的治疗方案。

同时，也有部分患者在没有接受过任何治疗的情况下，便发现有T790M基因突变，AZD9291也可以是其一个治疗方案。美国FDA因为这款药物在临床研究中的卓越成效以及治疗的需要，加快了AZD9291在美国的注册，并于2015年11月13日批准了奥希替尼的上市。

接受代、代EGFR抑制剂类靶向药物治疗后耐药的患者和检测到T790M基因改变的患者，用奥希替尼单药治疗，绝大多数患者肿瘤小了，客观缓解率达到60%多。在美国、欧盟、日本，加拿大等国家和地区，这个药已经上市并广泛应用。

国内新药审批滞后

尽管国际上新靶向药的出现，给肺癌治疗带来新的转机，但国内相关耐药患者却面临着无药可用的困境。虽然奥希替尼已在美国、欧盟和日本等国家和地区上市，但在境内还未获批上市。由于患者自行购买新药的原料药或仿制药目前尚属监管灰色区域，无奈之下，一些患者只好“铤而走险”，通过非正规途径购药。

这种情况给患者的用药安全带来了极大隐患。患者自行通过非正规渠道购买的药物，很多有效成分含量远远达不到有效性，80克中可能只有10毫克、20毫克的有效成分，药品的安全性和有效性完全不能保证。有些患者服药后病没有治好，还耽误了病情，贻害无穷。

另一方面患者即便买到正规的药物，在经济上也容易遭受巨大的损失。有患者到香港购买奥希替尼，一盒药花费了15万元人民币，这个药在美国的售价是每盒12000美金，15万元人民币的价格相当于美国市场价格的2倍。

后，出国看病机构美域专家还是要再次提醒癌症患者，求药心切无可厚非，但是一定要从正规渠道购买，并在专家的指导下服用。目前国家食品药品监管总局(CFDA)已经将EGFR-TKI药物纳入快速审批通道，望药品能早日在中国上市。