精准医疗：靶向药物一览——黑色素瘤篇

人们常说的黑色素瘤一般指的是恶性黑色素瘤，其多由黑色素细胞所形成的痣或黑色素斑发生恶变而来。近年来，黑色素瘤已经成为所有恶性肿瘤当中治疗模式变化快的恶性肿瘤。对于晚期黑色素瘤患者来说，个体化靶向治疗的出现大大延长了其生存率。

黑色素瘤的发病原因

1.紫外线照射 黑色素瘤的确切病因不清楚，有人认为紫外线照射与其发生有关。白人发病率高于黑人，其原因与白人的黑色素细胞易受紫外线伤害而恶变有关。

2.结构不良痣 恶性黑色素瘤可由表皮基底层内的黑色素细胞发生而来，亦可由原先存在的黑痣基础上恶变而来，一种被称为结构不良痣(DN)的患者易发生恶变，其主要特征为痣呈杂色，即在粉红色的基础上同时伴有红色、棕褐色或黑色，其直径〉5mm，边界不光整。

3.遗传 有家族史的人群中其发病概率比无者高1.7倍。

4.外伤 对先前存在的黑痣，某些外伤或不良刺激可促使其恶变。

5.内分泌 近年来发现恶性黑色素瘤细胞内有雌激素受体蛋白。内分泌因素对恶性黑色素瘤的发生、发展具有一定的影响，约有12%的恶性黑色素瘤患者雌激素受体呈阳性反应。

6.其他 免疫缺陷或免疫功能减退可能与黑色素瘤的发生有关。

黑色素瘤的靶向治疗

对细胞信号传导研究的进一步深入，为抗肿瘤治疗提供了从分子水平上干预这些信号传导通路的可能。研究发现黑色素瘤细胞主要存在BRAF、NRAS和CKIT等基因变异，我国的突变率分别为25%、7.2%和17%。 个体化靶向治疗中，对于BRAFV600突变的患者推荐BRAFV600抑制剂单药或者BARFV600抑制剂联合MEK抑制剂；对于CKIT突变的患者，一般推荐CKIT抑制剂；对于NRAS突变的患者，没有特异的抑制剂，一般用位于NRAS下游的MEK抑制剂来治疗，但疗效欠佳。

黑色素瘤靶向药物

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