“癌症之王”--胰腺癌的癌变研究

　　说到胰腺癌，很多人可能都会感到陌生。近年来，胰腺癌的发病率增长很快，且胰腺癌的5年存活率不到1%，被称作癌中之王。为什么胰腺癌治愈率这么低?大多数胰腺癌发现比较晚，容易跟胆囊炎、肝炎等相混淆，其中的原因主要有几个：一是胰腺的解剖位置所决定——胰腺位于腹部左上方，前面有胃、周围有肠子等器官掩盖;再是早期症状不会很明显，没什么特异性的临床表现;还有就是没有特异性的肿瘤标记物可查。

　　胰腺癌是恶性程度非常高的癌症。由于处于腹腔中央位置，很容易造成胆道梗阻和肠道梗阻的症状造成严重并发症，死亡率非常高。外科手术即使切除胰腺及十二指肠，长期存活率也很低，除非是很早期的肿瘤。而放疗化疗对于胰腺癌的效果有限，无法比较彻底的杀灭癌细胞。氩氦刀结合粒子植入已经成为微创治疗胰腺癌的非常有效的治疗，对于中晚期的胰腺癌效果甚至优于外科手术切除，而且无需冒外科手术切除那么大的风险。

　　发现胰腺癌形成的关键第一步至关重要

　　梅奥诊所研究人员已经确定了胰腺癌起源的第一步，他们的研究结果揭示了预防胰腺癌策略的新线索。新的研究发表在Cancer Discovery杂志上，科学家们描述了胰腺中腺泡细胞成为癌前病变细胞，然后有些病变细胞转变成癌细胞的必要分子步骤。

　　癌症生物学家Peter Storz博士说：胰腺癌从这些病变细胞发展而来，所以如果我们懂得这些病变机制，我们也许能够完全阻止癌细胞。

　　新的治疗和预防策略对人类来说需求很迫切，Storz博士说：胰腺癌是最恶性的人类癌症类型之一，在确诊后患者一年存活率只有20%。

　　科学家们研究Kras基因突变胰腺细胞。KRAS产生一种蛋白质调节细胞分裂，并且该基因突变常常在许多癌症中存在。 95%以上的胰腺癌病例有KRAS基因突变。

　　研究者详述了导致KRAS突变腺泡细胞变换成导管状细胞的步骤，后者具有干细胞性质。

　　他们发现，腺泡细胞中的Kras蛋白质诱导分子ICAM-1的表达，这会吸引巨噬细胞(一特定种类的免疫细胞)。这些炎性巨噬细胞释放多种蛋白质，包括一些“松开”细胞的结构，使腺泡细胞演变成不同类型的细胞，这些步骤会产生癌前病变胰腺。

　　我们还发现KRAS突变和推动胰腺癌开始的炎症环境之间有直接联系。Storz博士说：在实验室小鼠中上述转变过程可以被阻断，我们可以通过耗尽巨噬细胞或用封闭抗体关闭ICAM-1处理转化的细胞， 任何一种做法都可以减少癌前病变的数目。

　　Storz博士指出，我们已经开发出阻止ICAM-1的中和抗体。它被测试用于多种疾病包括中风和类风湿性关节炎的治疗效果。了解腺泡细胞与KRAS突变细胞、微环境之间的互作，是制定针对性策略以预防和治疗这种癌症的关键。

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